神经元前体细胞分化过程中BAI1分子的生物功能研究

发布时间：2017-04-30 11:01

  本文关键词：神经元前体细胞分化过程中BAI1分子的生物功能研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：脑特异性血管抑制因子-1(Brain-specific angiogenesis inhibitor-1,BAI1)是一个七次跨膜G偶联蛋白受体,主要表达在中枢神经系统。其主要功能已发现有三个方面:1、BAI1胞外切除片段具有抑制新生血管生成的作用。2、BAI1是凋亡细胞吞噬信号通路ELMO1/DOCK180/Rac上游的吞噬受体。3、BAI1招募影响树突棘的极化蛋白并影响其分布,具有影响树突棘及树突形成的作用。新的研究结果表明,DCX阳性神经元前体细胞具有吞噬凋亡神经元前体细胞的功能,它通过与凋亡细胞表面表达的磷脂酰丝氨酸相互识别从而启动吞噬过程。DCX阳性神经元前体细胞胞内表达有吞噬细胞运动蛋白-1(engulfment and cell motility 1,ELMO1)。敲除ELMO1小鼠体内和体外实验都显示DCX阳性神经元前体细胞吞噬能力显著降低。关于DCX阳性神经元前体细胞发挥吞噬作用的受体分子还不清楚。神经元前体细胞吞噬受体应具备的特点如下:1、能够与磷脂酰丝氨酸直接相互识别。2、下游信号通路与ELMO1相关。3、在DCX阳性神经元前体细胞表面有表达。符合条件的受体可能是BAI1,它大量表达在神经中枢,并且在后续的结果中也发现DCX阳性神经元前体细胞膜和细胞质中都表达有大量BAI1,添加BAI1抗体作为竞争性抑制剂,能够显著性降低DCX阳性神经元前体细胞吞噬活性,同时,我们意外发现BAI1抗体能够影响神经干细胞向DCX阳性神经元前体细胞的分化和发育。添加BAI1抗体浓度越高,添加时间越早对神经干细胞向DCX阳性神经元前体细胞的分化影响越大。如果在分化前6小时以内添加BAI1抗体,那么神经干细胞将不能分化为DCX阳性神经元前体细胞。PPARγ控制吞噬过程中炎症反应,同时也能够增加吞噬受体表达,扩大吞噬效应。通过添加PPARγ的激动剂和抑制剂也能够显著影响神经干细胞分化和吞噬能力,并且一定程度上影响BAI1在DCX阳性神经元前体细胞的表达。鉴于BAI1这些不同方面的生理功能和其在脑中的分布特征,提示BAI1和一些神经疾病发生有关,可能是解决一些神经性疾病的一个新的突破口。
【关键词】：脑特异性血管抑制因子(BAI1) DCX阳性神经元前体细胞 吞噬 吞噬受体
【学位授予单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第一章 绪论10-17
• 1.1 研究工作的背景与意义10
• 1.2 BAI1分子结构分布10-11
• 1.2.1 BAI1的结构特征10
• 1.2.2 BAI1的分类10-11
• 1.2.3 BAI1的分布11
• 1.3 BAI1下游信号蛋白及生物功能11-14
• 1.3.1 BAI1胞内结合蛋白11-12
• 1.3.2 BAI1的功能12-14
• 1.3.2.1 BAI1作为吞噬受体吞噬凋亡细胞12-13
• 1.3.2.2 血管生成抑制作用13-14
• 1.3.2.3 影响树突棘发生14
• 1.4 成年个体神经发生以及神经元前体细胞吞噬情况14-15
• 1.5 论文选题依据及实验思路15-17
• 第二章 神经干细胞培养与分化与BAI1在神经元前体细胞上的表达情况17-28
• 2.1 实验相关材料准备17-20
• 2.1.1 实验药品及实验试剂17-18
• 2.1.2 实验动物18
• 2.1.3 实验仪器设备18
• 2.1.4 实验试剂配制18-20
• 2.1.4.1 原代神经干细胞培养相关试剂配制18-19
• 2.1.4.2 原代神经干细胞分化鉴定以及BAI1检测试剂配制19-20
• 2.2 实验方法20-23
• 2.2.1 原代神经干细胞培养20-21
• 2.2.2 原代神经干细胞传代培养21
• 2.2.3 多聚赖氨酸处理过程21
• 2.2.4 原代神经干细胞分化后鉴定21-22
• 2.2.5 原代神经干细胞BAI1表达量检测22
• 2.2.6 采用通透和不通透处理观察BAI1的表达位置22-23
• 2.2.7 BAI1抗体对在神经元前体细胞分化影响实验方法23
• 2.3 实验结果23-28
• 第三章 吞噬过程以及BAI1对于吞噬的影响28-35
• 3.1 实验药品及实验试剂28
• 3.2 实验仪器设备28-29
• 3.3 阻断吞噬处理29-30
• 3.3.1 加Annexin ⅴ影响吞噬过程29
• 3.3.2 加BAI1抗体影响吞噬过程29-30
• 3.4 研究BAI1抗体对神经干细胞发育和分化的影响30
• 3.5 实验结果30-35
• 第四章 神经元前体细胞分化过程中BAI1的表达调控35-41
• 4.1 引言35
• 4.2 实验药品和实验试剂35
• 4.3 实验设备和实验仪器35-36
• 4.4 实验试剂配制36
• 4.5 实验动物36
• 4.6 实验方法36-37
• 4.7 实验结果37-41
• 第五章 讨论41-44
• 致谢44-45
• 参考文献45-50
• 攻读硕士学位期间取得的成果50-51

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