新型疫苗佐剂硫酸软骨素B及L-瓜氨酸佐剂效应研究

发布时间：2017-05-15 08:03

  本文关键词：新型疫苗佐剂硫酸软骨素B及L-瓜氨酸佐剂效应研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本研究旨在探讨硫酸软骨素B和L-瓜氨酸两种新型佐剂对甲型肝炎病毒(HAV)疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。实验中分别将不同剂量的硫酸软骨素B和L-瓜氨酸与HAV疫苗HepA-1(滴度=18 EU)混合作为剂量梯度实验组,并设置阴性对照组Blank(生理盐水组)、阳性对照组(HepA-118EU组)和铝佐剂对照组(HepA-118EU+Al (OH)3300μg),经皮下注射ICR小鼠,共免疫一次,采血4次,采血后分离血清,用ELISA法检测小鼠血清中抗HAV抗原特异性IgG抗体水平。在实验期间,对小鼠的健康状况进行观察,并于实验结束后,分别取硫酸软骨素B 65μg组、L-瓜氨酸12mg组及生理盐水组小鼠肾脏、脾脏、肝脏、肺脏、心脏各主要器官制作病理切片进行对比观察。结果显示：①各组小鼠免疫后第4、8、12、16周,均产生抗-HAV IgG,硫酸软骨素B 65μg组可长时间维持较高抗体滴度,至免疫16周后均高于阳性对照组,12、16周的差异具有统计学意义(t值分别为6.857和3.354；P均0.05)；且与铝佐剂组作用相当。表明硫酸软骨素B可增强HAV抗原特异性体液免疫应答,具有佐剂效应,最佳浓度为65μg/只。实验期间,各组小鼠均未出现异常。硫酸软骨素B 65μg组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变。②各组小鼠免疫后第4、8、12、20周,均产生抗-HAV IgG,L-瓜氨酸12mg组抗体水平相对较高,第8、12周时高于阳性对照组,差异具有统计学意义(t值分别为4.811和4.072,P均0.05),且8、12周时抗体滴度与铝佐剂对照组相当,20周时抗体水平迅速降低。表明L-瓜氨酸可以增强HAV抗原特异性体液免疫应答,具有佐剂效应,最佳浓度为12mg/只。但作用时间不如铝佐剂长。实验期间,各组小鼠均未出现异常。L-瓜氨酸组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变。实验显示硫酸软骨素B和L-瓜氨酸均可增强HAV抗原诱导小鼠的体液免疫应答,都具有成为新型疫苗佐剂的潜质。
【关键词】：硫酸软骨素B L-瓜氨酸 佐剂 甲型肝炎病毒抗原 体液免疫
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392-33
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 前言7-18
• 1 疫苗7-8
• 2 佐剂8-13
• 3 硫酸软骨素B13-16
• 4 L-瓜氨酸16-18
• 第一部分 硫酸软骨素B佐剂对甲型肝炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响18-31
• 1 实验材料18
• 2 实验方法18-22
• 3 实验数据处理与分析22-26
• 4 佐剂病理学分析26-28
• 5 讨论28-29
• 6 小结29-31
• 第二部分 L-瓜氨酸佐剂对甲型肝炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响31-43
• 1 实验材料31
• 2 实验方法31-35
• 3 实验数据处理与分析35-38
• 4 佐剂病理学分析38-40
• 5 讨论40-41
• 6 小结41-43
• 参考文献43-51
• 附录51-54
• 致谢54-55
• 个人简历55-56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 罗海吉,吉雁鸿,张云山,卢晓翠;高温应激下补充L-精氨酸对小鼠免疫功能的影响[J];氨基酸和生物资源;2002年01期

2 吴星;毛群颖;梁争论;;系统疫苗学:疫苗研究的新时代[J];中国病毒病杂志;2013年02期

3 刘洋;曹雪涛;;免疫佐剂研发和临床转化的现状与发展趋势[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2014年02期

  本文关键词：新型疫苗佐剂硫酸软骨素B及L-瓜氨酸佐剂效应研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：367198