炎症应激通过激活mTOR通路诱导THP-1巨噬细胞泡沫化的实验研究

发布时间：2017-05-16 12:12

  本文关键词：炎症应激通过激活mTOR通路诱导THP-1巨噬细胞泡沫化的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的研究脂多糖(LPS)诱导的炎症应激是否通过激活m TOR通路,增加SCAP/SREBP2表达,干扰SCAP/SREBP2负反馈调控,增加THP-1巨噬细胞对非修饰低密度脂蛋白胆固醇(LDL)摄取,导致泡沫细胞形成。方法诱导分化成功的THP-1源性巨噬细胞在无血清培养基中培养4 h后,分为对照组(5 mg·L~(-1)LDL)、炎症刺激组(5 mg·L~(-1)LDL+200μg·L~(-1)LPS)、炎症+雷帕霉素组(5 mg·L~(-1)LDL+200μg·L~(-1)LPS+10μg·L~(-1)Rapamycin)。以上各组细胞培养24 h后收获。油红O染色法检测各组细胞内脂质沉积情况,Real-time PCR法检测LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和m TOR mRNA水平,Western blot法检测LDLr、S6K1、mTOR蛋白表达,激光共聚焦法检测SCAP在内质网与高尔基体间的转位情况。结果油红O染色发现,炎症应激增加THP-1巨噬细胞内脂质沉积,雷帕霉素抑制炎症应激诱导的脂质聚积。Real-time PCR检测显示,炎症应激上调THP-1巨噬细胞LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平(P0.05),雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平升高(P0.05)。Western blot检测发现,炎症应激上调LDLr、S6K1和m TOR蛋白表达(P0.05),雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达水平升高(P0.05)。激光共聚焦检测发现,炎症应激增加SCAP/SREBP2从内质网转位到高尔基体,雷帕霉素则抑制炎症应激诱导的SCAP/SREBP2复合物从内质网转位到高尔基体。结论炎症应激通过激活mTOR通路,上调SCAP/SREBP2表达,致SCAP/SREBP2复合体转位至高尔基体异常增加,LDLr表达上调,致使胆固醇聚积于细胞内,泡沫细胞形成。雷帕霉素能够逆转炎症应激诱导mTOR通路激活,减少细胞内胆固醇沉积,提示炎症应激状态下,mTOR可能是泡沫细胞形成的关键通路。
【作者单位】： 西南医科大学附属医院心血管内科;西南医科大学心肌电生理教育部重点实验室;
【关键词】： THP-巨噬细胞 脂多糖 炎症 LDLr 泡沫细胞 雷帕霉素
【基金】：四川省卫生厅基金项目(No 2011-110335) 泸州市科技局基金项目[No 2011-I-S37(6/7)] 泸州医学院基金资助项目(No 2010-108);泸州医学院附属医院基金资助项目(No 2011-43)
【分类号】：R54
【正文快照】： SREBP2复合体转位至高尔基体异常增加,LDLr表达上调,致使胆固醇聚积于细胞内,泡沫细胞形成。雷帕霉素能够逆转炎症应激诱导m TOR通路激活,减少细胞内胆固醇沉积,提示炎症应激状态下,m TOR可能是泡沫细胞形成的关键通路。动脉硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardio-vascular

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