大鼠脑老化过程中氧化应激相关机制探索

发布时间：2017-05-16 13:09

  本文关键词：大鼠脑老化过程中氧化应激相关机制探索，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景及目的:脑老化是神经系统衰老的主要特征,同时也是神经退行性疾病的主要诱因之一,但其具体机制仍未明了。近年来的研究表明,年龄相关的氧化应激水平增加与脑老化和神经退行性疾病密切相关。本研究将利用蛋白组学等研究手段,从氧化应激的角度研究脑老化的机制,及其与神经退行性疾病的关系。实验方法:通过构建衰老大鼠模型,利用深度测序和羰基化蛋白质组学等技术,结合生化分析,从动物水平研究脑老化与氧化应激的关系。结果:⑴通过对不同年龄大鼠进行深度测序和生物信息学分析,发现了一系列与氧化应激相关的mi RNAs,且随着年龄的增加,大部分这些mi RNAs的表达呈现出先升高后降低的趋势,因而呈现出13个mi RNAs的表达在中年组中最高,其中mi R-653-3p只在中年组表达。⑵通过分析不同年龄组大鼠血清的氧化应激水平发现:中年组MDA含量高于其他年龄组,而年青组的GSH含量最高,老年组的T-AOC含量明显高于另外两组。⑶蛋白质组学结果表明:在不同年龄组大鼠脑组织中发现了62个氧化修饰敏感型的蛋白,而且近一半的这些蛋白的氧化修饰随龄改变,其中年青组有8个特有的羰基蛋白,老年组20个不同于其他组的羰基蛋白;对老年组高氧化修饰的蛋白分析,绝大部分为神经系统的功能蛋白。结论:衰老过程中,一系列与氧化应激相关的mi RNAs均出现了差异表达,与之对应,许多氧化还原敏感型蛋白均随龄改变,且老年组的被氧化修饰的蛋白质绝大部分是神经系统的功能蛋白。
【关键词】：脑老化 mi RNA 氧化应激 抗逆锻炼
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 1 氧化应激相关脑老化研究进展10-17
• 1.1 脑老化概述10
• 1.2 研究脑老化的重要性10-11
• 1.3 氧化应激相关脑老化研究进展11-16
• 1.3.1 钙稳态学说11
• 1.3.2 自由基的代谢变化11-12
• 1.3.3 线粒体损伤学说12-13
• 1.3.4 氧化应激13-14
• 1.3.5 炎症反应14
• 1.3.6 micro RNA14-16
• 1.4 本论文切入点与实验设计思路16-17
• 2 氧化应激相关的mi RNA研究17-29
• 2.1 氧化应激与mi RNA关系17
• 2.2 材料与方法17-23
• 2.2.1 实验材料17
• 2.2.2 实验试剂17
• 2.2.3 主要器材17
• 2.2.4 实验试剂配制17-18
• 2.2.5 实验方法18-23
• 2.3 结果与讨论23-29
• 2.3.1 不同年龄组大鼠脑组织中与氧化应激相关的mi RNAs差异表达23-24
• 2.3.2 差异表达的mi RNAs深度测序数据和q RT-PCR数据对比24-25
• 2.3.3 差异表达的mi RNAs潜在的靶基因和调控通路预测25
• 2.3.4 蛋白相互作用分析25-27
• 2.3.5 讨论分析27-29
• 3 脑老化过程中羰基化蛋白组学变化研究29-54
• 3.1 蛋白羰基概述29-30
• 3.2 Fr MDA、Pr MDA、LOOH和Pr OOH方法概述30
• 3.3 材料与方法30
• 3.3.1 实验材料30
• 3.3.2 实验方法30
• 3.4 氧化指标测定30-43
• 3.4.1 实验试剂30-31
• 3.4.2 主要仪器31-32
• 3.4.3 MDA的测定（TBARS法）32-33
• 3.4.4 总抗氧化能力（T-AOC）测定33-35
• 3.4.5 总巯基测定（GSH）35-36
• 3.4.6 Fr MDA、Pr MDA、LOOH和Pr OOH测定36-42
• 3.4.7 考马斯亮蓝蛋白定量法42-43
• 3.5 羰基蛋白提取与纯化43-47
• 3.5.1 实验原理43-44
• 3.5.2 实验试剂44-45
• 3.5.3 主要仪器45
• 3.5.4 试剂的配制45
• 3.5.5 羰基蛋白提取与纯化实验步骤45-47
• 3.6 ESI-Q-TOF-MS/MS分析47
• 3.7 生物信息学数据分析47-48
• 3.8 统计分析48
• 3.9 结果与讨论48-54
• 3.9.1 不同年龄组大鼠血清氧化应激水平变化48-49
• 3.9.2 鉴定出不同年龄组脑组织中羰基化修饰敏感型蛋白49-50
• 3.9.3 生物信息学及统计学分析50-52
• 3.9.4 讨论52-54
• 4 讨论与总结54-56
• 参考文献56-64
• 已发表的论文目录64-65
• 致谢65

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