内皮微环境NOTCH信号通路促进人多能干细胞造血分化的实验研究

发布时间：2023-10-07 20:10

　　造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是造血组织中的一群具有自我更新能力及分化为所有成熟血细胞类型的多潜能干细胞,也是我们获得可供临床造血干细胞移植和输血治疗的成熟血细胞的理想种子细胞。但造血干细胞来源紧缺、配型成功率低、移植费用高等问题也成为了临床应用的障碍。人诱导性多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hi PSCs)的出现有望解决这一种子细胞匮乏的难题。但目前hi PSCs体外诱导获得的HSCs虽然具有造血干细胞的表型,但却不具备体内长期重建造血的能力。其主要原因是个体造血发育复杂性尚未阐释清楚、体外建立的造血分化模型不能很好的模拟体内造血发育微环境,且诱导分化体系也需要进一步优化。目前研究表明造血干细胞发育分化的关键步骤是生血内皮造血转化,生血内皮细胞能够向造血细胞和内皮细胞双向分化。在人的造血发育过程中,NOTCH信号通路已被证实对生血内皮细胞向造血细胞分化及增殖等具有关键的调控作用。目前的研究表明,NOTCH信号通路中DLL4配体的表达对于生血内皮造血命运的决定发挥了关键作用,在人多能干细胞的...

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

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个人简历
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 人胚胎干细胞向造血干细胞诱导分化体系的建立与优化
    第一节 人胚胎干细胞H9细胞系的培养
        1 材料与方法
        2 实验结果
    第二节 人胚胎干细胞H9细胞系单细胞培养方法的建立
        1 材料与方法
        2 实验结果
    第三节 人胚胎干细胞H9细胞系spinEB诱导方法的建立与优化
        1 材料与方法
        2 实验结果
    讨论
第二章 携带runx1c报告基因的人诱导性多能干细胞向造血干/祖细胞的诱导分化
    第一节 携带runx1c报告基因的人诱导性多能干细胞的培养
        1 材料与方法
        2 实验结果
    第二节 建立spinEB体外诱导分化为生血内皮的方法
        1 材料与方法
        2 实验结果
    第三节 生血内皮细胞的分离与富集
        1 材料与方法
        2 实验结果
    讨论
第三章 内皮微环境NOTCH信号通路促进多能干细胞的造血分化
    第一节 内皮微环境的建立
        1 材料与方法
        2 实验结果
    第二节 VeraVec内皮细胞提供的内皮微环境可促进多能干细胞的造血分化
        1 材料与方法
        2 实验结果
    讨论
全文总结
Reference
附录
综述 内皮微环境促进人诱导多能干细胞造血分化的研究
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间的成果



本文编号：3852422