锁阳总黄酮干预大鼠围绝经期模型的分子机制
发布时间:2017-05-24 09:17
本文关键词:锁阳总黄酮干预大鼠围绝经期模型的分子机制,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的:观察锁阳总黄酮对围绝经期大鼠、围绝经期抑郁大鼠模型的影响,分析锁阳总黄酮对围绝经期综合征疾病的作用特点,揭示锁阳总黄酮治疗PMS的分子机。方法:采用背部开口,一侧卵巢全切、另一侧切除80%的方法复制围绝经期大鼠模型,连续给药35天,分别测定大鼠开场活动(Open field)中的水平运动距离和站立次数;强迫游泳实验中大鼠4min内,2-4min的不动时间;并测定大鼠24h的糖水摄入量。称量并计算大鼠的胸腺、脾脏、子宫湿重及其脏器指数,测定围绝经期大鼠血清中雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的含量;用免疫组化法测下丘脑、垂体、卵巢、子宫中雌激素受体(ER)表达,下丘脑、垂体中雄激素受体(AR)、凋亡因子Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达;RT-PC法测下丘脑中ERm RNA的表达。采用背部开口,一侧卵巢全切、另一侧卵巢切除80%并结合慢性刺激的方法复制围绝经期合并抑郁症大鼠模型,给药35天。分别测定大鼠开场活动(Open field)中的水平运动距离和站立次数;强迫游泳实验中大鼠4min内,2-4min的不动时间;并测定大鼠24h的糖水摄入量。称量大鼠的胸腺、脾脏、子宫湿重并计算其脏器指数,测定围绝经期合并抑郁模型大鼠血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(Gn RH)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、白介素-2(IL-2)、骨钙素(BGP)的含量;血浆中β-内啡肽(β-EP)的含量;脑组织匀浆液中5羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的含量;用免疫组化法测下丘脑、垂体、卵巢、子宫中雌激素受体(ER)的表达,下丘脑、垂体中雄激素受体(AR)、凋亡因子Bcl-2蛋白、Bax蛋白的表达;RT-PC法测下丘脑中ERm RNA的表达。结果:以左侧卵巢全摘,右侧卵巢摘除80%造大鼠围绝经期模型。模型复制成功,模型组大鼠水平运动距离,站立次数、糖水消耗量、子宫、胸腺、脾脏指数、血清E2水平均显著下降;强迫游泳不动时间延长,血清FSH、LH水平显著升高;下丘脑、垂体中AR的表达,下丘脑、垂体、子宫、卵巢中ER的表达均显著降低,下丘脑、垂体中Bcl-2的表达显著降低,Bax的表达显著升高,下丘脑ERm RNA的表达显著降低。锁阳总黄酮能改善围绝经期模型大鼠的行为学指标,能明显或显著的提高其子宫、胸腺、脾脏指数和血清E2的水平,并明显或显著降低血清FSH、LH的水平;显著或明显升高下丘脑、垂体中AR的阳性表达,下丘脑、垂体、子宫、卵巢中ER的阳性表达量;显著或明显升高下丘脑和垂体中Bcl-2表达,降低Bax的表达;显著或明显升高下丘脑ERm RNA的表达。以左侧卵巢全摘,右侧卵巢摘除80%合并慢性不可预见应激性刺激造大鼠围绝经期合并抑郁模型。模型复制成功,模型组大鼠水平运动距离,站立次数、糖水消耗量、子宫、胸腺、脾脏指数、血清E2、T、BGP、IL-2、β-EP水平均显著下降;脑匀浆液中的NE、5-HT、DA的水平均显著下降;强迫游泳不动时间延长,血清FSH、LH、Gn RH水平显著升高;下丘脑、垂体中AR的表达,下丘脑、垂体、子宫、卵巢中ER的表达均显著降低,下丘脑、垂体中Bcl-2的表达降低,Bax的表达升高,下丘脑ERm RNA的表达显著降低。锁阳总黄酮能显著改善围绝经期抑郁模型大鼠的行为学指标;能明显或显著的提高其子宫、胸腺、脾脏指数;明显或显著升高围绝经期抑郁大鼠血清E2、T、IL-2、β-EP、BGP的水平;明显或显著的提高围绝经期抑郁大鼠脑匀浆液中的5-HT、DA的水平,并降低血清Gn RH、FSH、LH的水平;显著或明显升高围绝经期抑郁大鼠下丘脑、垂体中AR的表达,下丘脑、垂体、子宫、卵巢中ER的表达量;显著或明显围绝经期抑郁大鼠升高下丘脑和垂体中Bcl-2表达,降低Bax的表达;显著或明显升高下丘脑ERm RNA的表达。结论:锁阳总黄酮通过升高E2来调节下丘脑-垂体-性腺轴,使与之相关的LH、FSH、Gn RH、BGP、IL-2、5-HT、DA、ER、AR等趋于正常,从而缓解围绝经期征以及围绝经期合并抑郁症出现的各种症状;这可能与锁阳总黄酮对Bcl-2和Bax的调节有关。
【关键词】:锁阳总黄酮 围绝经期综合征 围绝经期合并抑郁 分子机制
【学位授予单位】:河南中医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R285.5;R-332
【目录】:
- 摘要6-8
- ABSTRACT8-10
- 前言10-14
- 实验1 锁阳总黄酮对大鼠围绝经期模型的影响14-28
- 材料与方法14-18
- 1 实验材料14-16
- 2 实验方法16-18
- 结果18-28
- 1 对围绝经期大鼠行为学的影响18-21
- 2 对围绝经期大鼠脏器指数的影响21-22
- 3.对血清生化指标的影响22-23
- 4 对免疫组化指标的影响23-26
- 5 对ERm RNA的影响26-28
- 实验2 锁阳总黄酮对大鼠围绝经期抑郁模型的影响28-47
- 材料与方法28-32
- 1 实验材料28-30
- 2 实验方法30-32
- 结果32-47
- 1 对围绝经期合并抑郁模型大鼠行为学的影响32-35
- 2 对围绝经期合并抑郁模型大鼠脏器指数的影响35-36
- 3 对围绝经期合并抑郁模型大鼠血清、血浆生化指标的影响36-40
- 4 对对围绝经期合并抑郁模型大鼠脑组织匀浆液中生化指标的影响40-41
- 5 对免疫组化指标的影响41-44
- 6 对ERm RNA表达的影响44-47
- 讨论47-57
- 1 对围绝经期综合征的认识47-49
- 2 锁阳总黄酮对围绝经期的作用研究49-50
- 3 围绝经期综合征模型及围绝经期抑郁模型的选择50-51
- 4 检测指标的意义51-54
- 5 锁阳总黄酮对大鼠围绝经期模型及大鼠围绝经期抑郁模型的影响54-55
- 6.本实验治疗围绝经期的机制探讨55-57
- 结论57-59
- 致谢59-60
- 参考文献60-64
- 附录64-90
- 附录1免疫组化切片64-84
- 附录2文章综述84-90
- 参考文献87-90
【引证文献】
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 陈纯白;都霞;赵乐萍;王林;吴淑娟;潘建春;;白藜芦醇拮抗围绝经期抑郁模型小鼠的行为异常及机制研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 蔺美玲;郑天珍;李伟;瞿颂义;;苦参碱对去卵巢肥胖大鼠的影响[A];中国生理学会2007年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年
3 沈凯;薛存宽;陈琦;蒋鹏;李颖;曾伶;朱军;;红车轴草异黄酮对去势鼠更年期综合征影响的实验研究[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
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,本文编号:390384
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