重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体鸡尾酒暴露后预防效果评价

发布时间：2017-07-05 11:24

  本文关键词：重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体鸡尾酒暴露后预防效果评价

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【摘要】：本研究对重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体鸡尾酒暴露后预防效果进行评价,选用狂犬病毒国内代表性疫苗株、实验室固定毒株及街毒株共11株病毒,通过荧光抗体病毒中和试验(FAVN)分析针对狂犬病毒糖蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号表位的三株单抗CR57(I)、RV08(II)和RV3A5(Ⅲ)及其鸡尾酒配伍的中和谱,在此基础上选用狂犬病病毒标准攻击毒株CVS-11感染仓鼠腓肠肌,进一步研究重组人源抗狂犬病毒单抗及其鸡尾酒制剂暴露后保护效果,结果显示CR57、RV08、RV3A5及其三联配伍制剂对11株狂犬病毒均具有明确的中和作用,按中和效价1∶1∶1配伍组成的鸡尾酒组合制剂对这些毒株的中和能力没有减弱,表明三株抗体间无相互干扰,对个别毒株(JX08-45、Flury、SRV9)的中和活性表现出协同作用;三株单抗CR57、RV08和RV3A5单独应用或是三联配伍应用的暴露后保护率达100%,与HRIG单独免疫相比较具有更优秀的动物保护活性;在与疫苗联合应用方面重组人源单抗与HRIG在暴露后预防的效果相仿,均可达到100%的保护率,所以重组人源单抗具有替代HRIG应用于狂犬病暴露后预防与保护的潜力,为我国具有自主知识产权的狂犬单抗鸡尾酒制剂的研发打下基础。
【作者单位】： 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生部医学病毒和病毒病重点实验室;
【关键词】： 狂犬病毒 糖蛋白 重组人源单抗
【基金】：重大新药创制“应急抗体药物研发技术平台”(2013ZX09304103001006)
【分类号】：R373.9
【正文快照】： 狂犬病(rabies)是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病[1]。狂犬病毒基因组编码5种主要蛋白(L、N、G、M1和M2),其中糖蛋白(G)是病毒与宿主细胞结合的配体,能诱导机体产生中和抗体,主要具有I、II和III号中和性抗原位点[2]。狂犬病毒感染后一旦出现临床症状,

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2 蔡昆;王慧;包士中;史晶;侯晓军;荫俊;;人源抗狂犬病毒单链二硫键稳定抗体的重组设计与表达[J];微生物学报;2007年04期

3 赵小玲;荫俊;陈伟强;杨冠;张素娟;;人源抗狂犬病毒二硫键稳定性Fv抗体片段基因的构建与表达[J];解放军医学杂志;2006年02期

4 程立均;贾茜;;重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体SO57、SOJB对狂犬病毒G蛋白亲和力的比较研究[J];病毒学报;2006年03期

5 ;[J];;年期

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1 金晶;人源抗狂犬病毒基因工程抗体亲和力成熟研究[D];中国疾病预防控制中心;2013年

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