肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价

发布时间：2017-07-06 22:16

  本文关键词：肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价

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【摘要】：目的建立表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为探讨肺腺癌EGFR-TKIs的继发性耐药机制提供工具。方法建立对吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞株RPC-9,以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型。进行组织病理学分析,以基因测序法检测EGFR基因突变;以Western blot法检测EGFR及磷酸化EGFR表达水平。结果吉非替尼浓度增到10μmol/L时,基因测序法检测显示PC-9细胞EGFR基因E20发生突变,其氨基酸变化为790TT/M。在4周内,PC-9移植组及RPC移植组肿瘤体积明显差异;移植后第5周时,RPC移植组肿瘤体积为944±20mm~3,PC移植组肿瘤体积为878±8mm~3,RPC移植组肿瘤体积显著大于PC-9移植组(P0.05)。PC-9移植及RPC移植组肿瘤组织病理均为低分化腺癌。RPC-9移植组肿瘤组织EGFR基因存在E20发生突变,其氨基酸变化为790TT/M。PC-9移植组及RPC移植组肿瘤组织EGFR及Tyr992磷酸化的EGFR表达水平差异均无统计学意义(P0.05)。结论通过皮下移植对吉非替尼继发性耐药的人肺腺癌细胞RPC-9成功建立EGFR T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为研究肺腺癌EGFR-TKIs的继发性耐药提供了有力工具。
【作者单位】： 浙江省人民医院呼吸内科;
【关键词】： 肺腺癌 表皮生长因子受体 继发性耐药 动物模型
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81470109) 浙江省公益性技术应用研究计划基金资助项目(2014C37022)
【分类号】：R734.2;R-332
【正文快照】： 肺癌是全球发生率及病死率最高的恶性肿 瘤[1]。肺腺癌属于非小细胞肺癌(non-small cell lung CanCer,NSCLC),早期诊断及除手术治疗是提高其生存率的有效方法。然而肺癌的早期诊断率仅14%左右,近70%的,患者在首次诊断时?已属于晚期或出现远处转移,失去了根治性手术的机会。表

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本文编号：528016