膜周蛋白PICK1促进细胞膜上P2Y6受体表达及小胶质细胞的吞噬功能

发布时间：2017-07-13 22:16

  本文关键词：膜周蛋白PICK1促进细胞膜上P2Y6受体表达及小胶质细胞的吞噬功能

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【摘要】：膜周蛋白PICK1(protein interacting C-kinase-1)参与多种膜受体与膜上蛋白的运输并影响细胞的功能。本研究旨在探索小胶质细胞PICK1与P2Y6受体之间的相互作用是否可改变P2Y6受体在细胞膜上的表达,以及对小胶质细胞吞噬功能的影响。采用小鼠脑内皮层原代培养的小胶质细胞进行免疫共沉淀实验揭示,与PICK1敲除小鼠比较,野生小鼠皮层小胶质细胞内存在PICK1-P2Y6受体相互作用。生物素化、密度梯度离心结合蛋白质印迹实验证明,PICK1基因敲除小鼠的小胶质细胞膜表面P2Y6受体表达水平降低。荧光胶珠吞噬实验结合免疫组织化学染色显示,PICK1基因敲除小鼠的小胶质细胞对UDP(刺激)引起的荧光胶珠吞噬作用减弱。蛋白质印迹实验显示,与野生型小鼠比较,PICK1基因敲除小鼠小胶质细胞中的Akt-308T磷酸化水平明显降低;使用Akt抑制剂API-2能有效抑制Akt在小胶质细胞内的(磷酸化)激活及UDP刺激引起的吞噬作用。上述结果表明,敲除PICK1能下调小胶质细胞膜上P2Y6受体的表达,并降低小胶质细胞的吞噬功能,且这一过程依赖Akt磷酸化修饰。总之,PICK1可促进P2Y6受体在细胞膜上的表达,是小胶质细胞吞噬功能的重要调节子;敲除PICK1可下调P2Y6膜受体表达,并降低小胶质细胞的吞噬功能。这一结果可加深对小胶质细胞的吞噬功能及机制的认识。
【作者单位】： 嘉兴学院医学院微生物学与免疫学教研室;
【关键词】： 膜周蛋白PICK PY受体 小胶质细胞 吞噬
【基金】：国家自然科学基金项目(No.81501043) 2014年浙江省教育厅一般科研项目(No.Y201431577)资助~~
【分类号】：R392.12
【正文快照】： *联系人Tel:0573-83643870;E-mail:zhujia0322@163.comReceived:November 26,2015;Revised:April 1,2016;Accepted:April 18,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.81501043)and Project of Zhejiang Provincial Education Department(No.Y20143

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本文编号：538602