调节性T细胞在吉兰—巴雷综合征动物模型中免疫机制的研究

发布时间：2017-08-28 05:23

  本文关键词：调节性T细胞在吉兰—巴雷综合征动物模型中免疫机制的研究

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【摘要】：研究背景:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)是由体液免疫和细胞免疫共同介导的单向性自身免疫性周围神经病,诱因(如细菌或病毒感染)和遗传背景(感染的遗传易感性)在发病中都起了一定作用,但完整、明确的病因及免疫学发病机制尚未完全阐明。由P2 53-78多肽致敏的实验性自身免疫性神经炎(EAN)是一种T细胞介导的周围神经系统脱髓鞘性自身免疫病,它作为人吉兰-巴雷综合征的动物模型已在全世界范围内被公认,为我们认识GBS的发病机制提供了有力工具。而调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Tregs)对于维持机体免疫自稳、防止自身免疫病具有极其重要的作用,相关研究证实Tregs数量的减少或功能的缺失可导致自身免疫性疾病的发生。而目前国内外对Tregs在吉兰-巴雷综合征中的明确免疫学机制研究不多且知之甚少。故本研究通过建立吉兰-巴雷综合征动物模型,分析外周血中Tregs比例变化与疾病发展过程的关系,以进一步探讨Tregs在GBS中的作用机制。目的:探讨Tregs在吉兰-巴雷综合征中的免疫作用机制。方法:1.利用P253-78蛋白多肽致敏Lewis大鼠,诱导EAN,实验分组为:EAN模型组和健康正常组,在10%水合氯醛麻醉下进行。行坐骨神经病理HE染色和电镜检测验证造模是否成功,并全程记录各组大鼠每天的临床瘫痪评分和体重变化情况;2.利用流式细胞仪分选正常大鼠外周脾脏淋巴细胞中的Tregs,并测定分离后的Tregs的活性、纯度及抑制功能;3.利用流式细胞仪技术分别检测两组在发病前、发病高峰期及恢复期大鼠外周血Tregs的比例水平,进行统计学分析比较;4.分别于发病高峰期和恢复期行大鼠坐骨神经病理HE染色和电镜检测,观察其炎细胞浸润和脱髓鞘及轴索损伤的改善情况,以评估Tregs在发病过程中的作用。结果:1、利用P253-78蛋白多肽成功构建EAN模型,发病后坐骨神经病理HE染色可见血管周围炎细胞浸润,电镜可见髓鞘脱失去,严重者可见轴索溶解破坏。2、在致敏后,与健康对照组相比,EAN模型组大鼠的外周血Tregs的比例和体重降低,瘫痪评分增高,差异具有统计学意义(P0.05);随疾病进展至恢复期,与健康对照组相比,EAN模型组大鼠的Tregs比例和体重仍较低,瘫痪评分仍较高,差异有统计学意义(P0.05)。3、进入疾病恢复期,与健康对照组相比,EAN模型组大鼠的炎细胞浸润及髓鞘轴索损伤未见明显改善。结论:EAN模型组大鼠外周血循环的Tregs的比例随病情的加重而降低,说明Tregs参与了吉兰-巴雷综合征的细胞免疫作用机制,为进一步探讨Tregs在GBS免疫治疗中的临床应用提供新的理论依据。
【关键词】：调节性T细胞 吉兰-巴雷综合征 实验性自身免疫性神经炎 细胞分选 P253-78多肽
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R-332;R745.43
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-18
• 材料与方法18-29
• 结果29-38
• 讨论38-45
• 结论45-46
• 参考文献46-51
• 致谢51-53
• 附录A 英中文术语缩略语对照表53-55
• 附录B 常用试剂配制55-57
• 附录C 作者简介和科研成果57-58
• 附录D 综述58-67
• 参考文献63-67

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本文编号：747234