Brd3通过促进IL6基因启动子区乙酰基转移酶CBP的募集和组蛋白H3乙酰化修饰促进IL-6产生

发布时间：2017-09-06 10:05

  本文关键词：Brd3通过促进IL6基因启动子区乙酰基转移酶CBP的募集和组蛋白H3乙酰化修饰促进IL-6产生

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【摘要】：目的探索巨噬细胞中含bromodomain蛋白3(Brd3)对脂多糖(LPS)诱导的白细胞介素6(IL-6)产生的调控作用。方法利用CRISPR-Cas9技术筛选出Brd3敲除的细胞,以Brd3敲除细胞为实验组,正常表达Brd3的细胞为对照组。100 ng/m L LPS刺激后ELISA检测细胞培养上清中IL-6的水平;采用Western blot法检测核因子κB(NF-κB)和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的表达活化情况;染色质免疫沉淀实验检测IL6基因启动子区乙酰基转移酶CREB结合蛋白(CBP)的募集和组蛋白H3乙酰化修饰水平。结果小鼠腹腔巨噬细胞中Brd3 mRNA和蛋白表达水平在LPS刺激后显著降低。与对照组相比,Brd3敲除细胞中LPS诱导产生的IL-6水平显著降低。NF-κB和MAPK信号通路相关分子的表达无差异;Brd3敲除细胞IL6启动子区乙酰基转移酶CBP的募集显著下降,组蛋白H3的乙酰化水平显著降低。结论 Brd3通过促进IL6启动子区乙酰基转移酶CBP的结合和组蛋白H3的乙酰化修饰,促进巨噬细胞中LPS触发的IL-6的产生。
【作者单位】： 第二军医大学基础医学部免疫学教研室;中国医学科学院基础医学研究所;
【关键词】： 含bromodomain蛋白(Brd) 白细胞介素(IL-) 天然免疫
【基金】：国家自然科学基金(81272279) 医学免疫学国家重点实验室开放课题(2015K01)
【分类号】：R392
【正文快照】： 含布罗莫结构域蛋白3(bromodomain containing 3,Brd3)蛋白属于布罗莫结构域和外末端基元蛋白(bromodomain and extraterminal motif proteins,BET)家族的一员,其结构中包含有2个布罗莫结构域[1-3]。布罗莫结构域是目前已知的唯一能够识别发生乙酰基修饰蛋白质的结构域,很多参

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本文编号：802479