炎症状态下NF-κB-mTOR通路及转录因子RUNX1调控肾小管上皮细胞DC-SIGN表达研究

发布时间：2017-09-09 03:06

  本文关键词：炎症状态下NF-κB-mTOR通路及转录因子RUNX1调控肾小管上皮细胞DC-SIGN表达研究

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【摘要】：探讨炎症状态下NF-κB通路、mTOR通路以及转录因子RUNX1对肾小管上皮细胞DC-SIGN表达调控。体外培养肾小管上皮细胞株(HK-2)并经TNF-α刺激,分别给予NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)和mTOR抑制剂(Rapamycin)干预。采用免疫印迹试验和实时定量PCR法检测HK-2细胞DC-SIGN表达;免疫印迹试验检测mTOR的磷酸化水平。用上述经TNF-α刺激的HK-2以及建立的肾炎损伤小鼠模型,以实时定量PCR法检测HK-2细胞以及分离的模型鼠肾小管上皮细胞中RUNX1表达。进一步利用HK-2构建过表达RUNX1稳定转染细胞株并经TNF-α刺激,实时定量PCR法检测RUNX1和DC-SIGN表达。结果显示,HK-2经TNF-α刺激模拟炎症状态下,可促进mTOR磷酸化并诱导DC-SIGN表达;NF-κB抑制剂和mTOR抑制剂均能抑制HK-2细胞的DC-SIGN表达,NF-κB抑制剂亦可抑制mTOR的磷酸化。还发现炎症因素刺激下,人和小鼠肾小管上皮细胞体内体外均明显表达RUNX1,且过表达RUNX1的HK-2细胞稳转株显著表达DCSIGN,并在TNF-α刺激下可进一步上调DC-SIGN表达。本研究表明,肾脏微炎症状态下,NF-κB-mTOR通路以及转录因子RUNX1均参与了肾小管上皮细胞DC-SIGN的表达调控。提示此过程中,NF-κB通路作为mTOR上游通路,通过激活后者参与DC-SIGN表达,而转录因子RUNX1可能是启动DC-SIGN表达的关键调控因素。
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科;中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所;
【关键词】： DC-SIGN mTOR NF-κB RUNX 肾小管上皮细胞
【基金】：国家自然科学基金项目(81070567,81270801,81470941,81570508)
【分类号】：R392
【正文快照】： 固有免疫是机体抵御病原微生物入侵的首道防线,模式识别受体则是固有免疫系统的重要组成部分,亦是连接固有免疫和适应性免疫的分子桥梁[1]。近年有关C型凝集素受体(C-type lectin re-ceptor,CLR)的免疫调节功能愈加受到重视[2],DC特异性细胞间黏附分子3结合非整合素(den-driti

【参考文献】

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1 刘昕，

本文编号：817921