细胞凋亡在心动过速性心肌病兔模型中的实验研究

发布时间：2017-10-12 07:28

  本文关键词：细胞凋亡在心动过速性心肌病兔模型中的实验研究

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【摘要】：目的:1、研究细胞凋亡在心动过速性心肌病兔中的作用,以及血清脑钠肽(b rain natriuretic peptide,BNP)和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)与心肌细胞凋亡的关系,以探讨心动过速性心肌病(tachycardia cardiomyo pathy,TCM)的发病机制;2、探讨口服卡维地洛对心动过速性心肌病兔心肌细胞凋亡的影响,为心动过速性心肌病患者的临床药物治疗提供一定的理论参考。方法:(1)实验对象:32只新西兰兔(购自于长沙市天勤生物技术有限公司,许可证:SCXK(湘)2014-0010),均为雄性、足月龄,平均体重2.25±0.5kg。(2)分组及处理:随机分为四组:A组(假手术+溶媒组,6只);B组(假手术+药物组,6只);C组(起搏+溶媒组,10只);D组(起搏+药物组,10只)。术后1周处死每组数量一半的新西兰兔,余新西兰兔于术后4周处死。所有新西兰兔均经右侧颈静脉植入自制6F血管鞘,经鞘送入10极冠状窦电极至右心室,A、B组不予以起搏刺激;C、D组以400次/分起搏刺激右心室,每阵持续5至8个室早形成短阵室速,30阵/分钟,每天累计刺激3小时;B、D组于术后开始饲喂卡维地洛(10mg/kg/d);A、C组于术后开始喂服同等剂量溶媒(生理盐水)。(3)观察指标:分别于术前、术后1周、2周、3周、4周抽血检测新西兰兔血清BNP、TNF-α浓度,比较各时期的BNP、TNF-α水平的高低,行心脏超声检查(测量并记录左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(Left ventricular end-systolic diamenter,LVESD)及左室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD);处死新西兰兔后立即取出心肌组织,用甲醛固定保存,石蜡包埋切片,运用TUNEL法(terminal deoxynucletidy transferase-mediated dUTP nick-end-labeling,TdT介导的dUTP缺口末端标记技术)检测心肌细胞凋亡指数。结果:(1)起搏刺激的影响:起搏刺激组(C、D组)新西兰兔术后5天均有乏力、反应迟钝、食欲减退、毛发光泽度降低、神情呆滞等表现,起搏1周后C、D组与相应对照组A、B组相比,BNP、TNF-α、细胞凋亡指数、LVESD、LVEDD均明显增大,LVEF明显下降,均有P0.05。心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α均呈正相关关系,术后1周时BNP相对TNF-α而言,对心肌细胞凋亡指数改变的影响程度更大,术后4周时TNF-α对心肌细胞凋亡指数改变的影响程度更大。(2)卡维地洛的影响:术后1周至术后4周,D组与C组比较,BNP浓度、TNF-α浓度、LVESD、LVEDD、细胞凋亡指数均明显降低,LVEF明显增大,均有统计学差异,P0.05;A、B组间各指标无明显差异,P0.05。结论:(1)随起搏刺激时间的延长,随TCM心衰的增加,心肌细胞凋亡增多;(2)心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α均呈正相关关系,细胞凋亡可能参与兔TCM及心功能不全的进展,可能是TCM的发病机制之一;(3)卡维地洛能在一定程度上减少TCM的心肌细胞凋亡,可能逆转TCM进程。
【关键词】：心动过速性心肌病 细胞凋亡 心力衰竭 BNP TNF-α
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.2;R-332
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 前言10-14
• 第一章 研究对象及研究方法14-23
• 1.1 研究对象及分组14
• 1.2 研究方法14-18
• 1.2.1 术前准备14-15
• 1.2.2 手术过程15
• 1.2.3 起搏刺激15-17
• 1.2.4 药物干预17
• 1.2.5 动物处理17-18
• 1.3 指标采集18-22
• 1.3.1 血清BNP测定18
• 1.3.2 血清TNF-α测定18-19
• 1.3.3 心脏超声检查19
• 1.3.4 TUNEL法检测心肌凋亡细胞19-21
• 1.3.5 实验技术路线图21
• 1.3.6 实验试剂、仪器、设备21-22
• 1.4 统计学处理22-23
• 第二章 研究结果23-36
• 2.1 血清BNP浓度23-24
• 2.2 血清TNF-α浓度24-28
• 2.3 心脏超声检查结果28-31
• 2.4 TUNEL法检测心肌凋亡细胞31-34
• 2.5 心肌细胞凋亡指数与血清BNP、TNF-α浓度之间的关系34-36
• 2.5.1 心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α水平关系的相关分析2534
• 2.5.2 术后1周心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α水平关系的逐步回归分析34-35
• 2.5.3 术后4周心肌细胞凋亡指数与BNP、TNF-α水平关系的逐步回归分析35-36
• 第三章 讨论36-42
• 第四章 结论42-43
• 参考文献43-48
• 综述48-58
• 参考文献53-58
• 英文缩略词表58-59
• 攻读学位期间发表的论文59-60
• 致谢60-62

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4 王会玲,景文莉,张小红,高维娟;细胞凋亡与心肌缺血-再灌注损伤[J];承德医学院学报;2005年04期

5 梁薇;细胞凋亡的中药调节机制[J];四川中医;2005年11期

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7 杨竹林,伍汉文;细胞凋亡调控因素有关基因的研究[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);1997年02期

8 刘恩梅,杨锡强;细胞凋亡及其影响因素[J];重庆医学;1998年01期

9 ;美开发调控细胞凋亡药物[J];中国肿瘤;1999年07期

10 管孝鞠,廖明阳;细胞凋亡在致畸中的作用[J];卫生毒理学杂志;2000年02期

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1 陈颖丽;李前忠;;不同亚细胞位置的细胞凋亡蛋白质的结构特性分析[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年

2 孙英丽;赵允;朱山;翟中和;;植物细胞凋亡及其机理的研究[A];中国细胞生物学学会第七次会议论文摘要汇编[C];1999年

3 刘二龙;袁慧;;锌与细胞凋亡[A];2003全国家畜内科学学术研讨会论文专辑[C];2003年

4 邱洁;高海青;;锌在细胞凋亡中的作用研究进展[A];山东省微量元素科学研究会第三届学术研讨会论文汇编[C];2006年

5 俞雅萍;;细胞凋亡的机制及途径和影响因素[A];华东六省一市生物化学与分子生物学学会2006年学术交流会论文集[C];2006年

6 于青;袁伟杰;姚建;;晚期糖基化终末产物引起足细胞凋亡的机制[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年

7 季宇彬;尹立;汲晨锋;;调控细胞凋亡的线粒体因素[A];肿瘤病因学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集[C];2009年

8 吴经纬;汤长发;;运动中细胞凋亡的线粒体变化特征[A];湖南省生理科学会2006年度学术年会论文摘要汇编[C];2007年

9 蒲小平;李长龄;屠鹏飞;宋志宏;;中药肉丛蓉成分抗神经细胞凋亡的实验研究[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年

10 江键;宋诚荣;崔黎丽;方影;王小平;;静电场对细胞凋亡作用的初步探讨[A];中国物理学会第九届静电学术年会论文集[C];2000年

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1 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年

2 张志军;细胞凋亡与中医药[N];中国医药报;2002年

3 ;“细胞凋亡疗法”正逐步成为治疗癌症的新途径[N];中国高新技术产业导报;2002年

4 记者张建松;治疗癌症新途径：细胞凋亡疗法[N];科技日报;2002年

5 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年

6 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年

7 陶春祥;细胞凋亡对心脏疾病的影响[N];中国医药报;2003年

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本文编号：1017440