腺苷酸环化酶激活剂调控FMR1基因启动子活性及作用位点CRE的鉴定

发布时间：2017-10-20 12:38

  本文关键词：腺苷酸环化酶激活剂调控FMR1基因启动子活性及作用位点CRE的鉴定

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【摘要】：目的本研究试图证明,特异性腺苷酸环化酶激活剂forskolin(FSK)可以通过调控FMR1启动子区内的MSE/CRE位点而再激活封闭的FMR1基因。方法拟以FMR1启动子MSE/CRE位点为研究对象,在不改变MSE的整体结构功能的情况下,运用分子生物学方法诱导CRE位点突变,达到其灭活CRE功能目的,从而建立正常MSE以及两种CRE突变启动子M1、M2双荧光素酶报告基因系统,比较CRE在正常或灭活情况下,FSK药物对FMR1诱导效果的影响。结果成功构建FMR1启动子区MSE/CRE位点双荧光素酶报告基因系统,结果显示当CRE位点正常时,FSK对活性低下的FMR1启动子有显著地激活作用,而当CRE位点突变之后,FSK则无此作用,由此证实CRE位点是FSK重启FMR1基因的关键位点。结论提示腺苷酸环化酶激活剂FSK可能主要是通过FMR1启动子区内的MSE/CRE重叠位点,经c AMP通路实现了对FMR1基因的调控。
【作者单位】： 南方医科大学生物技术学院;南方医科大学南方医院新生儿科;
【关键词】： 脆性X智力低下一号基因(FMR) 双荧光素酶报告基因系统 AC激动剂 MSE/CRE
【分类号】：R3416
【正文快照】： 人们发现无论是Fra(X)患者还是Fra(X)动物模型患者的细胞内均出现c AMP水平降低的现象[1]。我们前期研究提示腺苷酸环化酶(AC)活性抑制可能是影响Fra(X)患者细胞内c AMP水平降低的主要原因[2]。此后我们使用特异性的AC激活剂(forskolin FSK),的确可有效地重新诱导沉默FMR1基因

【共引文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 张红琴;腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号基因重新表达的研究[D];南方医科大学;2011年

2 周杏;腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号封闭基因重新表达的初步研究[D];第一军医大学;2007年

3 池秀芳;腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号基因重新表达的机制研究[D];南方医科大学;2012年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 周杏;姚英民;陈瑶;;三类药物诱导封闭脆性X智力低下一号基因重新表达的初步研究[J];广东医学;2007年04期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄oU,高云,肖传絮,刘盛贵;179例住院患儿尿NAG、r-GT、Cre的检测及其意义[J];福建医药杂志;1998年02期

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本文编号：1067246