miR-144靶向NF-κB受体活化因子配体蛋白调控树突状细胞分泌细胞因子

发布时间：2017-11-08 19:32

  本文关键词：miR-144靶向NF-κB受体活化因子配体蛋白调控树突状细胞分泌细胞因子

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【摘要】：目的探讨miRNA-144对树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟过程中细胞因子分泌的影响及机制。方法通过对本实验室前期工作中获得的DCs成熟过程中miRNA芯片结果进行数据挖掘,筛选得到DCs成熟过程中显著下调的miRNA(miR)-144,并使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激体外培养的DCs进行验证;检测miR-144转染DCs后相关细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23)的改变及信号通路(NF-κB、MAPK)活化情况;使用TargetScan预测miR-144的作用靶点并通过双荧光报告系统验证;进一步构建靶蛋白过表达DC2.4细胞系并检测miR-144拟似物转染该细胞系后细胞因子TNF-αmRNA的分泌情况。结果体外培养的DCs经LPS刺激成熟后miR-144的表达下调(P0.01)。miR-144拟似物转染DCs后,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23mRNA表达均出现下调(P0.05,P0.01),NF-κB磷酸化水平下降。通过信息学分析发现miR-144的潜在靶点为NF-κB受体活化因子配体蛋白基因(RANKL)并通过双荧光报告系统证明了该结论。在RANKL过表达DC2.4细胞系中转染miR-144拟似物后,TNF-αmRNA的表达不受影响。结论 miR-144靶向RANKL调控DCs细胞因子分泌。
【作者单位】： 第二军医大学长征医院器官移植科;
【基金】：国家自然科学基金(81270551) 上海市科委国际合作课题(11410708700)~~
【分类号】：R392.4
【正文快照】： 抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)是连接抗原和淋巴细胞的桥梁,而树突状细胞(den-dritic cells,DCs)作为专职抗原提呈细胞,具有强大的捕获、加工和提呈抗原功能,并能够刺激初始T细胞增殖和T细胞依赖性抗体的形成,在感染、肿瘤、自身免疫及移植等免疫相关性疾病的

【共引文献】

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本文编号：1158557