黄酮类化合物F01WB1695B对肝细胞脂肪变性的抑制作用及分子机制研究

发布时间：2017-11-14 17:28

  本文关键词：黄酮类化合物F01WB1695B对肝细胞脂肪变性的抑制作用及分子机制研究

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【摘要】：目的:研究黄酮类化合物F01WB1695B对脂肪变性人胚肝细胞L-02中脂质合成的抑制作用及其分子作用机制。方法:通过体外油酸诱导L-02细胞发生脂肪化,建立肝细胞脂肪变性细胞模型,再利用不同剂量的F01WB1695B干预脂肪化L-02细胞24 h后,通过油红O染色观察细胞内脂滴量变化,并通过定量检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)的含量,确定F01WB1695B干预肝细胞脂肪变性的效果。利用报告基因细胞检测方法评价F01WB1695B对代谢性核受体过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)的转录激动作用。利用实时荧光定量PCR方法检测F01WB1695B对脂代谢相关基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)、酰基辅酶A氧化酶1(acyl-Co A oxidase 1,ACOX1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)mRNA水平的影响。结果:与正常组相比,20 mg/L油酸诱导L-02细胞48h后,油红O染色观察细胞内脂滴量明显增加,模型组TG和TC的含量显著升高,差异有统计学意义(P0.01);F01WB1695B在20 mg/L浓度及以下时对脂肪化肝细胞无细胞毒作用,F01WB1695B干预脂肪化L-02细胞24 h后,与模型组相比,在0.2~2 mg/L浓度下细胞内脂滴量明显减少,胞内TG和TC值显著降低(P0.05)。瞬时转染的细胞报告基因的转录激活效应研究结果显示,F01WB1695B对核受体PPAR有较高的转录激活效应,其EC50值为0.5~2.1 mg/L。实时荧光定量PCR结果显示,F01WB1695B可下调脂肪酸合成相关基因SCD1和FASN mRNA的表达,上调脂肪分解代谢相关基因ACOX1 mRNA的表达。结论:黄酮类化合物F01WB1695B可明显降低脂肪变性肝细胞中TG及TC含量,抑制肝细胞脂肪变性,而该作用机制可能是通过激活PPAR通路,下调SCD1和FASN mRNA的表达,上调ACOX1mRNA的表达,进而降低细胞内甘油三脂水平。
【作者单位】： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 微生物药物国家工程中心 河北省工业微生物代谢工程技术研究中心;
【基金】：国家重大新药创制专项(No.2012ZX09301002-003) 河北省科技支撑计划重点项目(No.13272607D)
【分类号】：R363
【正文快照】： 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver di-sease,NAFLD)是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和甘油三酯(triglyceride,TG)在肝细胞中的堆积为特征的临床病理综合征[1]。它与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高甘油三酯血症等多种代谢疾病紧密联系在一起,构成代谢综合

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