肿瘤微环境中乳酸对巨噬细胞表型极化和功能的影响

发布时间：2017-12-16 21:02

  本文关键词：肿瘤微环境中乳酸对巨噬细胞表型极化和功能的影响

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【摘要】：目的研究肿瘤微环境中乳酸对巨噬细胞表型极化和功能的影响。方法在Balb/c小鼠乳腺处接种乳腺癌细胞4T1,研磨肿瘤组织后测其乳酸浓度。以不同浓度乳酸处理RAW264.7巨噬细胞,用流式细胞术、RT-PCR和Western blot检测M1、M2型巨噬细胞的标志分子和NFκB P50/P65。蛋白芯片检测RAW细胞分泌的细胞因子。流式细胞术检测RAW细胞吞噬功能和抗原递呈功能。结果小鼠乳腺癌组织的乳酸浓度高于正常乳腺组织(P0.05)。15 mmol/L浓度的乳酸可显著上调RAW细胞M2型标志分子的表达(P0.05),下调M1标志分子的表达(P0.05),使RAW细胞分泌的M1型细胞因子明显减少(P0.05),同时使磷酸化NFκB P65降低(P0.05)。乳酸对RAW细胞的吞噬功能没有明显的影响,但减弱其抗原递呈功能(P0.05)。结论在乳酸的作用下,RAW巨噬细胞表型向M2型转变,抗原递呈功能减弱,NFκB参与调控乳酸对巨噬细胞的作用。提示肿瘤微环境中的乳酸对抗肿瘤免疫有较大影响。
【作者单位】： 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系;
【基金】：国家重点基础研究发展计划(2013CB967202)
【分类号】：R392.1
【正文快照】： role in macrophages polarization in tumor microenvironment.肿瘤中的乳酸量与多种癌症如宫颈癌和头颈部癌症等的生存率成负相关,可作为恶性实体瘤的预后指标[1]。乳酸本身有内在炎性介导者的功能,它导致T细胞和巨噬细胞表达IL-17A增多,促进肿瘤微环境中的慢性炎性反应,并

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