Clathrin内吞途径在登革病毒进入ECV304细胞过程中作用的研究

发布时间：2017-12-28 06:00

本文关键词：Clathrin内吞途径在登革病毒进入ECV304细胞过程中作用的研究　出处：《第三军医大学》2006年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】： 登革病毒(dengue viruses, DV)是黄病毒属(Flavivirus)的单股正链RNA病毒,根据E蛋白的抗原性不同,它分为四个血清型(DV1, 2, 3, 4)。DV是登革热(dengue fever, DF)和登革出血热/休克综合症(dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, DHF/DSS)的病原体。前者为轻型发热性疾病,而后者则是危及生命的急症,病死率可达5-10%。DHF/DSS的主要临床表现是血管通透性增加引起的出血和休克,除免疫机制外,病毒颗粒本身可通过直接或间接途径作用于血管内皮细胞(vascular endothelial cells, VEC),影响其功能,进而介导DHF/DSS的发生。因此,了解DV与血管内皮细胞相互作用的分子机制,对于阐明DV的致病机制,从中寻找防治DHF/DSS的突破点,是当前亟待解决的问题。病毒感染宿主细胞,必须经过吸附、穿入/脱壳、大分子生物合成及组装、释放这样一个完整的复制周期,这一过程实际上是病毒与宿主细胞相互作用的过程。为了有效的感染(productive infection)宿主细胞,病毒必须进入宿主细胞、到达细胞内的特定区域才能启动并完成自我复制,通常DNA病毒需要进入细胞核,而RNA病毒需到达细胞核周的区域。已知真核细胞中充满了细胞器和细胞骨架,限制分子量大于500kDa分子的自由扩散,若不借助细胞的膜转运过程,病毒颗粒难于通过粘滞的、半流体的细胞质到达特定目的地。病毒进入宿主细胞是感染早期的关键环节,病毒可在细胞表面直接穿入胞浆膜进入胞浆,或者通过细胞内吞进入内体或细胞器后再发生穿入,进入胞浆。病毒和细胞的不同,病毒进入细胞的方式和途径也不同,病毒最后的命运也不同。目前认为,VEC既是DHF/DSS病理过程的效应细胞,也是DV在体内增殖的靶细胞之一,因此,对DV进入VEC机制的研究,有助于了解DV与VEC相互作用的分子机制和DV的致病机制。另外,为阻断病毒的复制,采用多肽、蛋白和有机小分子等阻断剂阻止病毒进入细胞的策略,比病毒进入细胞后再采取的其它阻断策略要容易、简单和高效,因此研究病毒进入VEC的过程和机制,对进一步设计抗病毒靶向药物也具有重要意义。
[Abstract]:Dengue virus (dengue, viruses, DV) (Flavivirus) is a member of the single strand RNA virus according to the antigenicity of E protein is different, it is divided into four serotypes (DV1, 2, 3, 4). DV is the pathogen of dengue fever (dengue fever, DF) and dengue hemorrhagic fever / shock syndrome (dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, DHF/DSS). The former is a light febrile disease, while the latter is a life-threatening emergency, with a death rate of up to 5-10%. The main clinical manifestation of DHF/DSS is caused by bleeding and shock increased vascular permeability, the immune system, the virus particles can be either directly or indirectly effects on vascular endothelial cells (vascular endothelial cells, VEC), its function, and then mediated DHF/DSS. Therefore, understanding the molecular mechanism of the interaction between DV and vascular endothelial cells is the urgent problem for us to elucidate the pathogenesis of DV and find a breakthrough point to prevent and cure DHF/DSS.
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R373

【共引文献】