五肽化合物CMS010.26对移植排斥和类风湿关节炎的治疗作用及机理研究

发布时间：2018-01-02 12:02

  本文关键词：五肽化合物CMS010.26对移植排斥和类风湿关节炎的治疗作用及机理研究　出处：《天津医科大学》2006年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的: 研究五肽化合物CMS010.26对同种移植排斥和类风湿关节炎的治疗作用,并初步探讨其通过p56~(lck)和P13K信号转导途径,抑制T淋巴细胞活化的作用机制。 方法: 1.MTT法观察CMS010.26体外对单向MLR的影响;建立小鼠同种尾一背皮肤移植和耳后心肌移植模型,计算移植物平均生存时间,HE染色观察CMS010.26对移植物的移植排斥病理损害的影响;免疫组化方法观察CMS010.26对移植物的T淋巴细胞浸润的影响。 2.建立大鼠AA模型,测量各组大鼠的踝关节周长,观察CMS010.26对AA大鼠踝关节肿胀的治疗作用,HE染色观察CMS010.26对AA大鼠踝关节病理改变的抑制作用;MTT法观察CMS010.26对AA大鼠T淋巴细胞增殖的抑制作用;免疫组化方法观察CMS010.26对AA大鼠关节T淋巴细胞浸润的影响。 3.MTT法观察CMS010.26体外对Jurkat T细胞增殖的影响;应用免疫沉淀技术和ELISA试剂盒,检测CMS010.26对Jurkat T细胞信号转导蛋白p56~(lck)蛋白活性的影响;应用Western Blot方法,观察CMS010.26对Jurkat T细胞p56~(lck)蛋白表达的影响;应用免疫沉淀技术和ELISA方法,检测CMS010.26对Jurkat T细胞PI3K蛋白活性的影响;应用荧光实时定量PCR和Western Blot方法,观察CMS010.26对Jurkat T细胞PI3K的调节亚基P85α和催化亚基P110α mRNA水平、P85和P85α蛋白表达的影响。 4.应用免疫沉淀技术和ELISA试剂盒,检测CMS010.26对AA大鼠脾细胞p56~(lck)蛋白活性的影响;应用Western Blot方法,观察CMS010.26对AA大鼠脾细胞p56~(lck)蛋白表达的影响;应用免疫沉淀技术和ELISA方法,检测CMS010.26对AA大鼠脾细胞PI3K蛋白活性的影响;应用荧光实时定量PCR和Western Blot方法,观察CMS010.26对AA大鼠脾细胞PI3K的P85α和P110α mRNA
[Abstract]:Objective: To study the therapeutic effect of pentapeptide compound CMS010.26 on allograft rejection and rheumatoid arthritis, and to explore its signal transduction pathway through p56 and P13K. The mechanism of inhibiting T lymphocyte activation. Methods: 1. The effect of CMS010.26 on unidirectional MLR in vitro was observed by MTT assay. The models of skin transplantation and myocardial transplantation were established, and the mean survival time of grafts was calculated. The effect of CMS010.26 on the pathological damage of graft rejection was observed by HE staining. Immunohistochemical method was used to observe the effect of CMS010.26 on T lymphocyte infiltration in grafts. 2. The AA model of rats was established, and the ankle circumference of each group was measured, and the therapeutic effect of CMS010.26 on ankle swelling in AA rats was observed. The inhibitory effect of CMS010.26 on the pathological changes of ankle joint in AA rats was observed by HE staining. The inhibitory effect of CMS010.26 on T lymphocyte proliferation in AA rats was observed by MTT method. Immunohistochemical method was used to observe the effect of CMS010.26 on T lymphocyte infiltration in AA rats. 3. The effect of CMS010.26 on the proliferation of Jurkat T cells in vitro was observed. Immunoprecipitation technique and ELISA kit were used to detect the effect of CMS010.26 on the activity of Jurkat T cell signal transduction protein p56 / lck. Western Blot method was used to observe the effect of CMS010.26 on the expression of p56 Western protein in Jurkat T cells. The effect of CMS010.26 on the activity of PI3K protein in Jurkat T cells was detected by immunoprecipitation and ELISA assay. Fluorescence real-time quantitative PCR and Western Blot were used. To observe the effect of CMS010.26 on PI3K regulatory subunit P85 伪 and catalytic subunit P110 伪 in Jurkat T cells. Effect of mRNA level on the expression of P85 and P85 伪 protein. 4. Immunoprecipitation technique and ELISA kit were used to detect the effect of CMS010.26 on the activity of p56hlckprotein in spleen cells of AA rats. Western Blot was used to observe the effect of CMS010.26 on the expression of p56 Western protein in spleen cells of AA rats. The effects of CMS010.26 on the activity of PI3K protein in spleen cells of AA rats were detected by immunoprecipitation and ELISA methods. Fluorescence real-time quantitative PCR and Western Blot were used to observe the effects of CMS010.26 on P85 伪 and P110 伪 mRNA of PI3K in spleen cells of AA rats.
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R392.5

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