SIRT1在TNF-α介导的肠上皮屏障破坏中的作用及机制研究

发布时间：2018-01-05 20:42

  本文关键词：SIRT1在TNF-α介导的肠上皮屏障破坏中的作用及机制研究　出处：《重庆医学》2014年16期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的观察沉默信息调节因子1(SIRT1)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的肠上皮Caco-2细胞屏障功能破坏的影响并探讨其分子机制。方法将Caco-2细胞分3组处理:对照组、TNF-α100ng/mL 24h处理组(TNF-α组)及TNF-α100ng/mL24h处理+白芦藜醇(Resveratrol)40μm预处理12h组(TNF-α+Res组)。分别检测跨上皮电阻(TER)、SIRT1及紧密连接蛋白:ZO-1、occludin的蛋白表达。结果对照组、TNF-α组、TNF-α+Res组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.81±0.02、0.43±0.04、0.60±0.03。3组的TER分别为(154.00±5.00)、(97.00±4.00)、(128.00±6.00)Ohm/cm2。TNF-α组SIRT1的蛋白表达较对照组下降47.00%,TER降低37.00%,经白芦藜醇预处理使TER较TNF-α组升高32.00%。对照组、TNF-α组、TNF-α+Res组的ZO-1和occludin蛋白相对表达量分别为0.62±0.06和0.57±0.03、0.23±0.05和0.33±0.04、0.41±0.03和0.50±0.02。TNF-α处理后紧密连接蛋白ZO-1、occludin表达显著降低(P0.05),而白芦藜醇预处理可缓解该现象,蛋白表达较TNF-α组分别升高78.00%、51.00%(P0.05)。结论 TNF-α处理条件下SIRT1水平降低,而升高SIRT1水平可增加肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin蛋白水平的表达,从而减轻TNF-α对Caco-2细胞构成的上皮屏障功能的损伤。
[Abstract]:Objective to observe the effect of silencing information regulatory factor 1 (sir-1) on tumor necrosis factor- 伪 (TNF- 伪). Methods Caco-2 cells were divided into three groups: control group. TNF- 伪 100ng / mL24h treatment group (TNF- 伪 100ng / mL24) and TNF- 伪 100ng / mL24h treatment (TNF- 伪 100ng / mL24). TNF- 伪 Res group was pretreated with 40 渭 m for 12 h. The expression of SIRT1 and TNF- 伪 protein in TNF- 伪 group was observed. The relative expression of SIRT1 protein in TNF- 伪 Res group was 0.81 卤0.02 卤0.43 卤0.04, respectively. The TER of 0.60 卤0.03.3 group was 154.00 卤5.00 卤5.00 卤97.00 卤4.00 respectively. The protein expression of SIRT1 in TNF- 伪 group decreased 47.00 卤6.00 Ohm / cm2.The protein expression in TNF- 伪 group decreased by 37.00% as compared with that in control group. Compared with TNF- 伪 group, TER was increased by 32.00% and the control group was treated with TNF- 伪. The relative expression of ZO-1 and occludin protein in TNF- 伪 Res group was 0.62 卤0.06 and 0.57 卤0.03, respectively. 0.23 卤0. 05 and 0. 33 卤0. 04 TNF- 伪, 0.41 卤0. 03 and 0. 50 卤0. 02 TNF- 伪, respectively. The expression of occludin decreased significantly (P 0.05), but the pretreatment of Chenopodiol alleviated the phenomenon, and the protein expression was 78.00% higher than that in TNF- 伪 group. Conclusion the level of SIRT1 decreased under the condition of TNF- 伪 treatment, but the increase of SIRT1 level could increase the ZO-1 of intestinal tight junction protein. The expression of occludin protein can attenuate the injury of TNF- 伪 to the epithelial barrier function of Caco-2 cells.
【作者单位】： 第三军医大学新桥医院普通外科;
【基金】：国家自然科学基金重点资助项目(NSFC 81330013);国家自然科学基金面上资助项目(NSFC 81272078) 国家教育部创新团队资助项目(IRT13050)
【分类号】：R3416
【正文快照】： 肠黏膜屏障是机体防御的重要屏障,多种病理条件,如手术应激、烧伤、创伤等可致肠黏膜损伤,引起肠黏膜通透性增高,使正常情况下不能通透的各种微生物、毒性物质进入肠壁,诱发炎症反应。研究表明,炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在该过程中起重要作用,炎性肠病患者TNF-α明显增

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本文编号：1384782