ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用

发布时间：2018-01-06 14:08

本文关键词：ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用　出处：《第一军医大学》2005年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：胚泡着床及胎盘形成是极其复杂的生理过程,这一过程顺利完成依赖于滋养层细胞的侵润。滋养层细胞具有侵袭性,这一点与肿瘤细胞的侵袭转移极其相似,在胎盘形成后,滋养层细胞的侵袭行为便先行终止,这又与肿瘤细胞的侵袭完全不同,即所谓滋养层细胞侵入的节制性。滋养层细胞的侵入过程是受到机体严格的精细调控的,调节失控就会导致病变,其中滋养层细胞过度的侵入与多种妊娠滋养细胞疾病(如绒毛膜癌等)形成有关,而侵入不足则会造成自然流产、宫内发育迟缓、先兆子痫等。因此,阐明滋养层细胞的侵袭机制将为防治滋养层细胞侵入异常相关的疾病提供理论基础。滋养层细胞的侵袭行为不仅受到自身所分泌的某些物质调节,同时受到蜕膜组织中细胞所分泌的物质及其细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的调控。现已证实,ECM能通过与滋养层细胞膜上相应受体整合素(integrin)结合,以介导滋养层细胞的粘附、迁移、侵入等过程。然而,在滋养层细胞侵袭过程中,ECM通过integrin究竟启动细胞内的哪些信号传导机制目前仍未阐明。整合素可将胞外的ECM分子与细胞内的骨架蛋白连接起来形成焦点粘附物,焦点粘附物是整合素信号传导的结构基础。粘着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是首次从焦点粘附物中鉴定出来而命名的蛋白激酶,它在整合素介导的信号传导途径中起着关键作用。最近文献报道,FAK可能参与滋养层细胞侵袭能力的调节。细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase, ERK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导蛋白激酶,调节着多种细胞的生长、分化、迁移、侵袭等多种过程。本课题组先前研究表明,ERK能够调节滋养层细胞多种侵袭相关基因的表达(如MMP9、MMP2等),以影响其侵入。研究发现,多种整合素能通过FAK依赖性的或非依赖性的方式激活ERK。在肿瘤细胞方面,研究发现ECM能通过与细胞膜上相应受体integrin
[Abstract]:The invasion of trophoblasts is very similar to invasion and metastasis of tumor cells . In the course of invasion of trophoblasts , the extracellular signal regulated protein kinase ( ERK ) is an important signal transduction protein kinase , which plays a key role in the signaling pathway mediated by integrin .

【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R329

【引证文献】