TNFα诱导小鼠脑血管内皮细胞HO-1基因表达的受体及细胞内信号机制
本文选题:诱导 切入点:小鼠 出处:《中国协和医科大学》2006年硕士论文 论文类型:学位论文
【摘要】:血红素氧化酶—1(heme oxygenase-1,HO-1)是一应激蛋白,是血红素降解的限速酶。最近的研究表明,HO代谢血红素生成的与气体信号分子NO功能相似的细胞信使CO和抗氧化剂胆绿素和胆红素,它们在心血管系统中有重要的作用。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)是一多效的细胞因子,在许多急性和慢性炎症中有重要的作用。最近研究表明TNFα能诱导血管内皮细胞HO-1基因表达,可是下游信号机制还不清楚。本室前期工作曾观察到TNFα可诱导TNFR1(TNF receptor 1)敲除的内皮细胞HO-1基因表达,提示TNFR2(TNF receptor 2)在TNFα诱导HO-1基因表达中的作用。本研究利用体外培养的TNFR1敲除鼠脑微血管内皮细胞(TNFR1 knock out brain vascular endothelial cell,BVEC/TNF-RI(-/-)),探讨在HO-1基因表达中与TNFR2相关的细胞内信号机制。利用BVEC/TNF-RI(-/-)进行了以下实验: 1.活性氧(reactive oxygen stress,ROS)在TNFα诱导HO-1表达中的作用。 2.ERK(extracellular signal regulated kinase)和JNK(c-jun N-terminal kinase)在TNFα诱导HO-1表达中的作用。 3.转录因子在TNFα诱导HO-1表达中的作用。 4.细胞内钙离子在TNFα诱导HO-1表达中的作用。
[Abstract]:Heme oxygenase-1 (HO-1) is a stress protein and a rate-limiting enzyme for heme degradation. Recent studies have shown that Ho metabolizes cellular messenger CO and antioxidant bilirubin, similar to the function of no, a gas signaling molecule. They play an important role in the cardiovascular system. Tumor necrosis factor 伪 -tumor necrosis factor 伪 (TNF- 伪) is a multipotent cytokine that plays an important role in many acute and chronic inflammation. Recent studies have shown that TNF 伪 can induce the expression of HO-1 gene in vascular endothelial cells. However, the downstream signaling mechanism is not clear. We have observed that TNF 伪 can induce the expression of HO-1 gene in TNFR1(TNF receptor 1 knockout endothelial cells. In this study, we used TNFR1 knockout of TNFR1 knock out brain vascular endothelial cell to explore the intracellular signal mechanism related to TNFR2 in HO-1 gene expression. The following experiments were conducted using BVEC-TNF-RI- / -r-r. 1. The role of reactive oxygen stress (Ros) in HO-1 expression induced by TNF 伪. 2. The role of ERK extracellular signal regulated kinase and JNK(c-jun N-terminal kinase in HO-1 expression induced by TNF 伪. 3. The role of transcription factors in HO-1 expression induced by TNF 伪. 4. The role of intracellular calcium in HO-1 expression induced by TNF 伪.
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R363
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,本文编号:1609305
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