BDNF对大脑皮质神经元钙信号调控作用研究

发布时间：2018-04-02 19:23

  本文选题：脑源性神经营养因子　切入点：突触可塑性　出处：《华中科技大学》2005年博士论文

【摘要】：脑源性神经营养因子(BDNF)对神经元的生长、发育、分化、存活起着十分重要的作用。近年来,大量研究证实:脑源性神经营养因子不仅具有长时程营养性调节功能,还能够急性调控神经元的突触传递活动,并在突触可塑性、LTP 及学习记忆机制方面中扮演着极其关键的角色。然而,由于①不同的系统对BDNF 反应不同,甚至某些研究结论间存在相互矛盾的结果; ②BDNF 调控突触传递活动的机理不清楚; ③BDNF 对网络整体活动的调控作用未明,这些都有待进一步的实验去揭示。本研究采用膜片钳全细胞记录技术、荧光测钙技术,以原代培养的皮质神经元为研究对象,对BDNF 调控神经元突触传递活动、胞内钙信号进行了系统的研究,这将为揭示BDNF在大脑发育过程中的作用,阐明大脑学习记忆机制和探讨BDNF 在中枢神经系统疾病发病机制中的作用提供有力的理论依据。主要实验结果和结论如下: (1)研究中发现BDNF能够迅速增强原代培养的大鼠皮质神经元的突触活动,并且能够迅速诱导胞内钙的增高。证实BDNF作用于皮质神经元数分钟后,神经元自发动作电位的发放频率明显增强,自发兴奋性突触后电流(EPSCs)的频率和幅度都明显增加。短暂的应用BDNF30秒后可迅速诱导神经元胞内钙的增高。 (2)进一步研究了BDNF诱导培养皮质神经元瞬时胞内钙增高的机制,发现无钙细胞外液中,局部吹加BDNF仍能诱导钙的增高,但增高的幅度值已明显降低,表明这种BDNF诱导的钙信号部分依赖于细胞外钙。同时加入U-73122处理细胞以后(U-73122是膜通透性的PLC-γ抑制剂),BDNF则不能诱导神经元胞内钙的增高。这个结果表明BDNF诱导的瞬时钙信号依赖于外钙内流和胞内钙库的钙释放(PLC-γ/IP3途径)两条途径。细胞外液加入钙通道阻断剂CdCl_2后,局部吹加BDNF仍能诱导钙的增高,但增高的幅度值已明显降低。加入钠通道阻断剂1μM TTX对BDNF诱导的钙信号没有影响,同样浴液中加入CNQX/APV(CNQX为AMPA受体阻断剂APV为NMDA受
[Abstract]:......
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R338

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本文编号：1701767