LMP1转基因小鼠构建及功能初步研究

发布时间：2018-04-04 07:38

  本文选题：鼻咽癌　切入点：EB病毒　出处：《第一军医大学》2006年博士论文

【摘要】：EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)是γ疱疹病毒家族成员，属DNA病毒，人类是它的宿主，并且一旦感染终身携带。在全世界的成年人中EBV感染率很高，EBV感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt’s淋巴瘤、鼻咽癌和免疫缺陷病人的B细胞淋巴瘤等多种良性和恶性疾病有关，EBV感染外周血B淋巴细胞可以导致其永生化和不断增殖。EBV感染分为潜伏感染和溶细胞感染两种状态，潜伏感染状态是以表达一系列EBV潜伏感染蛋白为特征，其中包括6个核蛋白(EBNA1、EBNA2、EBNA3A，3B，3C和EBNA-LP)、3个潜伏膜蛋白(LMP1、LMP2A和B)、2个小核RNA(EBER1和2)，以及BamHI-A转录区等共12个EBV基因编码蛋白。EBV与多种人类上皮性肿瘤有关，其中与鼻咽癌的关系最密切，鼻咽癌中EBV阳性率达到90％～100％。EBV的潜伏膜蛋白基因1(LMP1)是最重要的病毒基因产物之一，它不仅在潜伏感染状态时表达，而且也在EBV溶细胞循环状态中大量表达，，但如此高的LMP1表达的生物学特性目前还不清楚。已知LMP1是唯一被证实的EB病毒基因编码的癌基因，它是由一个短的氨基末端的细胞内区、六个疏水的跨膜区和一个细胞内梭基末端构成的完整的膜蛋白。研究显示，LMP1在结构上与肿瘤坏死因子受体家族的CD40类似，具有的激活物受体特征，LMP1可以和肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)和肿瘤坏死因子受体相关死亡区域(TRAD)蛋白结合；LMP1羧基末端具有生长转化功能，在EBV诱导的B淋巴细胞转化过程中起关键作用；LMP1羧基末端NF-kB活化区的69个碱基缺失仅仅发生于PBL病人及其细胞系内，提示该区域的缺失可能通过改变LMP1中介的信号传导功能而导致淋巴细胞增生。 从鼻咽癌组织中获得的EBV BNLF1基因(N-LMP1，N-LMP1)与标准的B95-8细胞来源的BNLF1基因(B-LMP1)序列存在一定的差异。B95-8细胞是
[Abstract]:Epstein-Barr virus EBV (Epstein-Barr virus) is a member of the 纬 herpesvirus family, which belongs to DNA virus.The infection rate of EBV is very high in adults all over the world, and it is associated with infectious mononucleosis and Burkittmann's lymphoma.Many benign and malignant diseases such as B cell lymphoma in patients with nasopharyngeal carcinoma and immunodeficient patients are associated with EBV infection in peripheral blood, which can lead to immortality and proliferation of B lymphocytes in peripheral blood. The infection of EBV can be classified into latent infection and lysocytic infection.Latent infection is characterized by the expression of a series of EBV latent infection proteins.鍏朵腑鍖呮嫭6涓�鏍歌泲鐧�(EBNA1,EBNA2,EBNA3A,3B,3C鍜孍BNA-LP),3涓�娼滀紡鑶滆泲鐧�(LMP1,LMP2A鍜孊),2涓�灏忔牳RNA(EBER1鍜

本文编号：1708995