静脉和骨髓间充质干细胞输注对猕猴细胞免疫功能影响的研究

发布时间：2018-04-05 14:14

  本文选题：间充质干细胞　切入点：称猴　出处：《中国人民解放军军事医学科学院》2005年硕士论文

【摘要】：骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)在许多体外实验中表现出对异体T淋巴细胞的抑制作用,而T细胞免疫可参与许多疾病的发生发展,特别是与异基因干细胞移植后排斥反应、移植物抗宿主病有密切关系,因此MSCs在体外试验中所表现出的免疫调节作用有积极的临床意义,值得进一步深入研究。 为了探讨MSCs在体内实验中对细胞免疫功能的影响,本研究选择猕猴作为实验对象,首先分离、培养BM-MSCs,然后将猕猴分为两组:静脉输注MSCs组(Ⅳ组)和髓内注射MSCs组(IBM组),两组均不做任何其它处理,直接将异体MSCs输注给受者猴,输注数量为4.0×10~4/kg-2.0×10~6/kg,通过定期监测外周血象、T淋巴细胞亚群、混合淋巴细胞反应(MLR)、体外皮肤移植试验和TUNEL试验来判断MSCs输注后受者细胞免疫功能的变化,同时考察不同输注方式和不同输注数量对MSCs的细胞免疫调节作用的影响。 实验结果:异体MSCs输注后,两组均未发生急性毒性反应和移植物抗宿主病(GVHD)表现,外周血象无明显变化。 在Ⅳ组和IBM组,MSCs异体输注都可以在一定时间内(2周左右)抑制受者T淋巴细胞在MLR中的增殖活性。抑制程度的大小用MLR相对反应值(RR)的变化值(△RR)表示,△RR=RR输注前—RR输注后。经统计分析,抑制程度与MSCs数量(4.0×10~5/kg、1.0×10~5/kg、2.0×10~6/kg)呈正相关,这种抑制在IBM组更明显,P0.05。 Ⅳ组中的受者A4及IBM组中的受者B7是两组中输注MSCs数量最多的受者(2.0×10~6/kg),分别从输注后第14天和7天开始,外周血CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+细胞的百分比与输注前相比有所降低,在输注后30天左右恢复至输注前水平;B7比A4外周血T淋巴细胞亚群比例下降持续的时间长约1周。两组中其它受者未见类似变化。 Ⅳ组和IBM组中,MSCs异体输注均可以暂时(20天左右)诱导受者T淋巴细胞对供者及第三者皮肤移植物的非特异性免疫耐受。TUNEL试验中,静脉输注MSCs和髓内注射MSCs后,受者T淋巴细胞对供者和第三者皮肤移植物的
[Abstract]:Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) have been shown to inhibit allogeneic T lymphocytes in many experiments in vitro, and T cell immunity may be involved in the occurrence and development of many diseases, especially rejection after transplantation with allogeneic stem cells.Graft-versus-host disease is closely related, so the immunomodulatory effect of MSCs in vitro test has positive clinical significance and deserves further study.In order to investigate the effect of MSCs on cellular immune function in vivo, rhesus monkeys were selected as experimental objects.BM-MSCs were cultured, then rhesus monkeys were divided into two groups: intravenous infusion of MSCs (group 鈪，

本文编号：1715115