胆碱能抗炎通路对家兔肺缺血再灌注损伤的影响

发布时间：2018-04-14 21:10

本文选题：胆碱能抗炎通路 + 电刺激　；参考：《北京市结核病胸部肿瘤研究所》2007年博士论文

【摘要】： 目的分别采用电刺激迷走神经和电针足三里穴的方法激活胆碱能抗炎通路,观察胆碱能抗炎通路对家兔肺缺血再灌注损伤家兔的影响,并探讨其可能的作用机制。方法电刺激迷走神经部分:健康成年雄性新西兰大白兔36只(由北京市结核病胸部肿瘤研究所动物实验室提供),体重(2.5±0.5)kg,随机分为4组:①手术对照组(SHAM组):游离左肺门假手术;②肺缺血再灌注组(I/R组):左肺缺血再灌注手术;③迷走神经切断组(VGX组):左肺缺血再灌注手术+双侧颈迷走神经干离断术;④迷走神经刺激组(STM组):左肺缺血再灌注手术+双侧颈迷走神经干离断术+左侧颈迷走神经干电刺激。各组均需先行双侧颈部迷走神经干分离术。除SHAM组外,各组夹闭左肺门60min后再行肺灌注120min。再灌注即刻,VGX组剪断双侧颈迷走神经干;STM组以5V、2ms、1Hz强度持续刺激左颈迷走神经干20min。电针足三里穴部分:A组(假手术组)、B组(缺血再灌注组)和E组(缺血再灌注+迷走神经切断组)同电刺激迷走神经部分。另取健康成年雄性新西兰大白兔21只,体重(2.5±0.5)kg,随机分为3组。C组:缺血再灌注+非经非穴组,阻断左肺门60min后,再灌注即刻电针足三里穴旁5mm处30min,继续双肺再灌注90min。D组:缺血再灌注+电针足三里穴组,阻断左肺门60min后,再灌注即刻电针足三里穴30min,继续双肺再灌注90min。F组:缺血再灌注+迷走神经切断+电针足三里穴组,钝性分离双侧颈迷走神经,阻断左肺门60min后,再灌注即刻剪断迷走神经,并电针足三里穴30min,继续双肺再灌注90min。各组动物均于再灌注120min后,从颈总动脉取血行动脉血气分析,阻断上下腔静脉处死动物,采集标本。ELISA法检测左肺组织和血浆中肿瘤坏死因子α(TNFα)含量;Western Blot法检测左肺组织核转录因子κB (NFκB)P65含量;比色法测定左肺组织髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)含量和肺组织湿-干重比(W/D);HE染色观察左肺组织病理学改变。结果电刺激迷走神经部分:再灌注50min后VGX组MAP变化率值显著低于IR组(P0.05或0.01)。动脉血气分析显示VGX组pH、PaO2和SaO2值均明显低于IR组(P0.01);STM组明显升高(P0.01)。VGX组与IR组比较,血浆中TNFα水平显著增高(P0.05);STM组左肺和肝中TNFα表达明显弱于IR组(P0.05或0.01)。STM组与IR组比较,NFκB P65表达减弱(P0.05),VGX组显著增强(P0.05)。VGX组MPO活性和W/D值均显著高于IR组(P0.01);STM组则显著降低(P0.05或0.01)。肺脏病理组织学观察发现,VGX组的组织破坏较IR组更加严重,STM组相对减轻。电针足三里穴部分:与A组比较,B组血浆中TNFα含量和肺组织中MPO、TNFα含量及NFκB活性显著升高(P0.05或0.01),pH和PaO2值显著降低(P0.05或0.01),PaCO2值升高(P0.05),肺组织炎症反应程度最重。C组各项检测指标与B组比较无统计学意义(P0.05)。D组血浆中TNFα含量和肺组织中MPO、TNFα含量及NFκB活性与B组比较明显降低(P0.05或0.01),血气指标好转,病理改变减轻。E组血浆中TNFα含量和肺组织中MPO、TNFα含量及NFκB活性与B组比较明显升高(P0.05或0.01),肺功能损害和肺组织炎症反应程度加重。与D组比较,F组血浆中TNFα含量和肺组织中MPO、TNFα含量及NFκB活性明显升高(P0.05或0.01),肺功能损害和肺组织炎症反应程度加重。结论切断迷走神经阻断胆碱能抗炎通路可以加重肺缺血再灌注损伤;电刺激迷走神经和电针足三里穴兴奋胆碱能抗炎通路可以减轻肺再灌注损伤。胆碱能抗炎通路的保护作用与削弱NFκB活性,抑制白细胞聚集活化,减少TNFα产生有关。
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【学位授予单位】：北京市结核病胸部肿瘤研究所
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R363

【参考文献】