DNA初免、重组病毒载体疫苗免疫加强显著提高细胞毒性T淋巴细胞功能亲和力的机制研究
本文选题：T细胞受体库 + T细胞活化域值 ； 参考：《中国科学院研究生院（武汉病毒研究所）》2006年硕士论文
【摘要】： 细胞毒性T淋巴细胞在机体抵抗艾滋病等病毒性疾病中起了重要作用。细胞毒性T淋巴细胞通过识别靶细胞表面的多肽-MHC复合物而对靶细胞进行杀伤。高功能亲和力的细胞毒性T淋巴细胞可以在靶细胞表面的抗原密度较低的情况下,对靶细胞进行特异识别和杀伤,为此有效地控制了病毒在机体内的复制和扩散。在机体内能否诱导出高功能亲和力的细胞毒性T淋巴细胞已经成为疫苗免疫评价的重要指标。被广泛运用的DNA疫苗初免-痘病毒疫苗加强的联合免疫方案可以诱导出功能亲和力高的细胞毒性T淋巴细胞,但是尚未了解其机理。为了对此进行探讨,我们将功能亲和力分解为T细胞受体与多肽-MHC复合物之间的相互作用力,和T细胞活化的域值两个方面进行研究。通过比较DNA疫苗初免-痘病毒疫苗加强与DNA疫苗初免-DNA疫苗加强或仅进行DNA疫苗初免,我们得出DNA疫苗初免-痘病毒疫苗加强与DNA疫苗初免-DNA疫苗加强所诱导的细胞毒性T淋巴细胞的T细胞受体与多肽-MHC复合物之间的相互作用力的大小无差异,而要高于仅进行DNA疫苗初免;T细胞受体库分析表明与仅进行DNA疫苗初免相比较,DNA疫苗初免-痘病毒疫苗加强与DNA疫苗初免-DNA疫苗加强的T细胞受体的多态性降低;尽管DNA疫苗初免-痘病毒疫苗加强同DNA疫苗初免-DNA疫苗加强的T细胞受体的性质相近,但其所诱导的细胞毒性T淋巴细胞对抗CD3抗体激活的敏感性有着明显的提高。这提示了,DNA疫苗初免-痘病毒疫苗加强的免疫方案可以通过将T细胞的活化域值降低,而不是通过对T细胞受体的选择诱导出高功能亲和力的细胞毒性T淋巴细胞;免疫次数的增加可以影响T细胞受体库的构成。这些结果为新型疫苗和新型免疫方案的设计提供了科学依据。
[Abstract]:The cytotoxic T lymphocytes of cytotoxic T lymphocytes induced by DNA vaccine have been enhanced compared with that of DNA vaccine .
【学位授予单位】：中国科学院研究生院（武汉病毒研究所）
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R392
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，本文编号：1866702
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