影响核苷类似物疗效的HBV基因结构与功能的研究
本文选题：HBV + 拉米夫定 ； 参考：《福建医科大学》2005年硕士论文
【摘要】：目的研究HBV 对核苷类似物耐药的机制。 方法一步法PCR 扩增出一例对拉米夫定和阿德福韦均耐药的慢性乙肝患者治疗前、拉米夫定治疗一年后、改用阿德福韦治疗一年后的P 基因序列,经克隆后测序,与Genbank 中已发表序列进行对比分析。 结果1.治疗前和改用阿德福韦治疗一年后血清HBV 的基因型均为B 型,应用拉米夫定治疗一年后的血清HBV 的基因型为C 型。2.拉米夫定治疗一年后HBV P 基因出现G743T 突变,导致rtM204I 变异,并伴随rtI91L、rtS256C 双突变,此外HBV 多聚酶区基因还有10 个氨基酸发生替代。3.改用阿德福韦治疗一年后在多聚酶spacer domain 区有61 个氨基酸缺失,此外,多聚酶区基因还有5 个氨基酸发生替代。 结论1.在核苷类似物治疗慢性乙肝过程中,HBV 可能发生基因型的转换。2.rtM204I 变异是导致HBV 对拉米夫定耐药的主要原因之一。3.spacer domain区大片段核苷酸缺失可能与HBV 对阿德福韦耐药有关,值得进一步证实。
[Abstract]:Objective to study the mechanism of HBV resistance to nucleoside analogues. Methods A patient with chronic hepatitis B who was resistant to lamivudine and adefovir was amplified by one-step PCR. One year after lamivudine treatment, the sequence of P gene was sequenced after one year of adefovir treatment. The results were compared with the published sequences in Genbank. Result 1. The genotype of serum HBV was type B before treatment and one year after adefovir treatment, and genotype C of serum HBV was type C after lamivudine treatment for one year. One year after lamivudine treatment, HBV P gene appeared G743T mutation, resulting in rtM204I mutation, accompanied by rtI91L rtS256C double mutation, in addition, there were 10 amino acids in the HBV polymerase gene to replace .3. One year after adefovir treatment there were 61 amino acid deletions in the polymerase spacer domain region and 5 amino acid substitutions in the polymerase gene. Conclusion 1. In the course of nucleoside analogue therapy of chronic hepatitis B, the mutation of HBV genotype. 2.rtM204I mutation is one of the main causes of HBV resistance to lamivudine. 3. The deletion of large fragment nucleotide in the domain region of spacer may be related to the resistance of HBV to adefovir. It is worth further proof.
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R373
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，本文编号：1911112
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