UT-B基因敲除对雄性小鼠生殖功能的影响及其机制

发布时间：2018-07-26 14:38

【摘要】： 尿素通道蛋白家族(Urea Transporters,UTs)是一组高选择性快速通透尿素的膜通道蛋白分子,包括UT-A、UT-B两个家族。UT-A主要表达在肾脏参与尿浓缩过程。UT-B分布较广泛,但是关于UT-B对于雄性生殖系统的生理功能还未见报道。本文主要研究UT-B基因敲除后对雄性生殖功能的影响并对其机制进行探讨。 本文以UT-B基因敲除小鼠为研究对象,通过竞争交配试验证实UT-B-/-雄性小鼠性早熟。对其机制研究发现:1.下丘脑-垂体-性腺轴的提前启动是导致UT-B-/-雄性小鼠性早熟的根本原因;2.HPGA的提前启动导致了4w和7w龄UT-B-/-雄性小鼠血清睾酮水平增高;UT-B-/-雄性小鼠睾酮合成过程限速酶表达增强;UT-B-/-雄性小鼠Leydig细胞分泌睾酮能力增强;UT-B-/-雄性小鼠线形精子出现时间提前。3. UT-B表达在睾丸组织Sertoli细胞,与精子成熟有关4.对于尿素通透性的分析证实UT-B参与血-睾屏障的尿素转运过程,可能是导致精子成熟提前的原因之一。 关于UT-B基因与蛋白对雄性生殖系统的影响,以及UT-B基因敲除雄鼠性成熟期提前的机制研究,在国内外均属首次报道。本研究的结果将为雄性性早熟的机制与调节提供实验依据,为指导男性避孕和治疗不育研究提供理论依据。
[Abstract]:The Urea transporters (UTs) family is a group of membrane channel protein molecules with high selectivity and rapid penetration of urea. The UT-A family of UT-A and UT-B family mainly express in the kidney involved in the process of urine concentration. UT-B is widely distributed. However, the physiological function of UT-B in male reproductive system has not been reported. The effect of UT-B gene knockout on male reproductive function and its mechanism were studied in this paper. In this paper, UT-B gene knockout mice were used to study the precocious puberty of UT-B-r-male mice by competitive mating test. A study of its mechanism shows that: 1. The early start of hypothalamus-pituitary-gonad axis is the root cause of precocious puberty in UT-B-r-male mice. 2.The early start of HPGA leads to the increase of serum testosterone level in 4w and 7w UT-B-r-male mice. Enzymatic expression enhanced the testosterone secretion of Leydig cells of UT-B-r-male mice, and increased the appearance time of linear spermatozoa in UT-B-r-male mice. UT-B is expressed in Sertoli cells of testicular tissue and is related to sperm maturation. The analysis of urea permeability confirmed that UT-B was involved in the urea transport process of blood-testis barrier, which may be one of the reasons for the early maturation of spermatozoa. The effects of UT-B gene and protein on male reproductive system, and the mechanism of UT-B knockout male rat sexual maturation are reported for the first time at home and abroad. The results of this study will provide experimental basis for the mechanism and regulation of male precocious puberty and provide theoretical basis for the study of male contraception and the treatment of male infertility.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R363

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