人TGFβ1自体疫苗的构建及其免疫原性的鉴定

发布时间：2018-08-08 14:22

【摘要】：1 研究背景与目的 转化生长因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)是一种免疫抑制因子，在多种肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用。几乎在所有内、外、中胚层源的实体瘤及造血细胞来源的肿瘤中都有表达。它的活性结构是由两个结构相同的、分子量为12.5kDa的亚单位借二硫键相连的同源二聚体的形式存在，生物学活性的发挥是由细胞膜上的特异性受体介导的。大量的研究显示，对于高表达TGF-β1的晚期肿瘤患者，肿瘤细胞通过自身的调节与适应基本上失去了对TGF-β1诱导的生长抑制效应。肿瘤细胞高表达的TGF-β1主要是作用于免疫细胞和基质细胞，发挥有利于肿瘤生长和转移的作用。体内阻断TGF-β1的生物活性能发挥明显的抗肿瘤作用。目前TGF-β1的抑制剂正处于研究阶段，例如反义核酸技术阻断TGF-β1合成，，小分子化合物Tranilast阻断TGF-β1分泌，抗TGF-β中和抗体和天然抑制剂(Decorin)抑制TGF-β1与受体的结合，用抑制性Smad、显性失活的TGF-βs受体(TβRⅡDN)或可溶性的TβRⅢ／TβRⅡ进行基因治
[Abstract]:1 background and purpose of research
Transforming growth factor beta 1 (transforming growth factor beta 1, TGF- beta 1) is an immunosuppressive factor that plays an important role in the occurrence, development and metastasis of various tumors. It is almost all within, outside, mesoderm derived solid tumors and hematopoietic cells derived from tumors. Its active structure is the same as two structures, molecular weight The subunits of 12.5kDa exist in the form of the homologous two polymer linked by two sulfur bonds, and the biological activity is mediated by the specific receptors on the cell membrane. A large number of studies have shown that the tumor cells in the advanced cancer patients with high expression of TGF- beta 1 have basically lost their inhibition of growth induced by TGF- beta 1 through their own regulation and adaptation. Effect. The high expression of TGF- beta 1 in tumor cells mainly acts on immune cells and stromal cells and plays a role in tumor growth and metastasis. In vivo, blocking the biological activity of TGF- beta 1 can play an obvious antitumor effect. At present, the inhibitors of TGF- beta 1 are at the stage of research, such as antisense nucleic acid technology blocking the synthesis of TGF- beta 1, small molecules Compound Tranilast blocks the secretion of TGF- beta 1, anti TGF- beta neutralizing antibody and natural inhibitor (Decorin) inhibits the binding of TGF- beta 1 with the receptor, and uses the inhibitory Smad, the dominant inactivated TGF- beta s receptor (T beta R II DN) or soluble T beta III / beta
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R392

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 曹志飞;蒋小岗;顾振纶;周文轩;郭次仪;;茶多酚对博莱霉素导致的小鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制[J];抗感染药学;2011年03期

2 ;[J];;年期

3 ;[J];;年期

4 ;[J];;年期

5 ;[J];;年期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

相关会议论文 前5条

1 杨巧莲;张茂林;刘丹;张俊清;郑俊婷;赵丽英;;急性脑梗死患者血清转化生长因子β1含量变化及临床意义[A];第三届全国少数民族地区神经病学会论文汇编[C];2005年

2 王皓;杨再兴;高春芳;徐玲玲;屠小卿;赵文静;孔宪涛;Axel M．Gressner;Ralf Weiskirchen;;转化生长因子-β1及其基因多态性与多发性骨髓瘤的关系研究[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年

3 姜昌丽;张英起;颜真;;重组人TGF-β1在大肠杆菌中的表达、纯化及其免疫原性测定[A];2006年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2006年

4 江然;孟芳琳;杨娟玲;王珉;戴平;戴雨希;历光炎;沈玫;熊超;沙允文;梅泽如;蒋泳;周宝琴;陆宝成;曾志毅;张仁希;熊伟;陈环球;杨尔欣;赵祥生;唐金海;俞乔;张园;汪仪俊;穆怀德;马永泉;;我们为肿瘤病人制备并应用自体瘤苗工作的报道[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

5 于保法;;肿瘤缓释库治疗——开创肿瘤化疗免疫治疗的新时代[A];2011年中华名中医论坛暨发挥中西医优势防治肿瘤高峰论坛论文集[C];2011年

相关重要报纸文章 前1条

1 记者 范京蓉;深企开发癌症疫苗[N];深圳特区报;2009年

相关博士学位论文 前8条

1 王万宗;体外三维培养条件下转化生长因子β1基因转染的兔骨髓间充质干细胞促成软骨细胞分化的实验研究[D];第二军医大学;2006年

2 付华;TGF-β1诱导的Fascin1基因表达对胃癌细胞侵袭和转移影响的研究[D];中南大学;2009年

3 万一;TNFα自体疫苗的制备、筛选及其对TNFα表达过高相关疾病治疗作用的研究[D];第四军医大学;2007年

4 汤旭日;低强度脉冲式超声波（LIPU）对体外兔BMSCs的生物学效应及作用机制研究[D];第二军医大学;2008年

5 李艳浓;高糖状态下肾小球系膜细胞JAK2/STAT3途径的表达变化及作用的研究[D];中国医科大学;2007年

6 白静丽;Smad蛋白在实验性肝纤维化过程中的动态变化及肝纤溶颗粒的干预作用[D];吉林大学;2006年

7 蒋可;喘咳宁方对发作期哮喘的临床和实验研究[D];中国中医科学院;2007年

8 王洪林;脂质体介导TGF-β1基因转染脂肪干细胞分化为软骨细胞构建组织工程软骨的实验研究[D];中国医科大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 姜昌丽;人TGFβ1自体疫苗的构建及其免疫原性的鉴定[D];第四军医大学;2006年

2 李继红;ASI对脑缺血再灌注大鼠脑组织TNF-α、TGF-β1及ICAM-1蛋白表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2006年

3 景霞;妊娠期高血压疾病中NF-kB和MMP-9及TGF-β1表达关系的研究[D];山西医科大学;2007年

4 上官志敏;应用TGF-β_1从rhG-CSF动员的外周血采集物中诱导产生CD4+CD25+调节性T细胞[D];安徽医科大学;2009年

5 董云英;血府逐瘀汤对高糖培养下人肾小球系膜细胞的调节作用[D];黑龙江中医药大学;2008年

6 唐敏;人羊膜匀浆提取液对培养的兔角膜成纤维细胞增殖及TGF-β1mRNA表达的影响[D];中南大学;2007年

7 王应莉;人转化生长因子β1RNA干扰真核表达载体的构建[D];昆明医学院;2007年

8 吴孔田;CCR5自体多肽疫苗的构建及其免疫原性的研究[D];第四军医大学;2006年

9 孟昱林;肾络康冲剂对IgA肾病模型大鼠的实验研究[D];黑龙江省中医研究院;2008年

10 冯地路;效应T细胞过继输注子宫内膜异位症大鼠模型抑制异位病灶的实验研究[D];华中科技大学;2010年

本文编号：2172066