酵母朊蛋白Sup35NM体外淀粉样纤维形成与解聚的动力学及其细胞毒性研究

发布时间：2021-03-31 15:08

  淀粉样纤维是一种高度有序的蛋白聚集体，富含β折叠的结构，具有较强的抗蛋白酶K消化能力，并且可被刚果红染色而呈现出特定的黄绿色双折光。已发现人类大约有20种疾病与淀粉样纤维的沉积有关，如可传播性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy，TSE)、阿兹海默病(Alzheimer's disease)、系统性淀粉样变等等，对于这些疾病目前尚无有效的治疗手段。因此，淀粉样变机制的阐明，对于这些疾病的治疗和预防均具有重要的科学意义和应用价值，但目前淀粉样纤维的形成机制仍不清楚。 非染色体遗传原件[URE3]和[PSI~+]分别是酿酒酵母中Ure2p和Sup35p的朊病毒形式。之所以被称为“酵母朊病毒”(yeast prion)，是因为它们的增殖方式与哺乳动物朊病毒非常相似。[URE3]和[PSI~+]的产生分别是由Ure2p和Sup35p发生聚集形成具有自我增殖(selfpropagating)功能的淀粉样物质的结果。因此，酵母朊病毒为研究淀粉样纤维的形成以及朊病毒样的构象转变均提供了一个极有价值的模型。酵母Sup35p是一个蛋白翻译终止因子的亚单位，类似于真核细胞释放因子3(eRF3)。它由685个氨基酸组成，其结构可以划分为3个区。N端区(N，1～123位氨基酸)是酵母形成[PSI~+]所必需的，因此也称为朊病毒结构域(prion domain，PrD)。PrD可以维持酵母[PSI~+]的增殖，而且在体外环境中很容易聚集形成淀粉样纤维。中间区(M，124～253位氨基酸)带有大量的电荷，其功能还不是很清楚。C端区(C，，254～685位氨基酸)
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R373

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本文编号：2280826