溶酶体相关的小G蛋白Rab7b负向调节巨噬细胞Toll样受体信号转导的研究

发布时间：2018-11-06 16:27

【摘要】：Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体(PRRs),通过识别病原微生物特定的病原体相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)启动天然免疫应答。Toll蛋白最早发现在调控果蝇的胚胎发育过程中起重要作用。目前,在哺乳动物细胞中相继发现并克隆了11种TLR分子。它们通过选择性识别病原体中特定的分子结构,活化机体免疫细胞,以抵抗病原菌的入侵。然而,TLRs的过度活化反而产生有害的结果,可导致各种炎症性疾病和自身免疫病,如内毒素休克和类风湿性关节炎。因此,TLRs的活化及其信号途径必需受到严密的调控。 Rab7定位于溶酶体,调控蛋白从早期内体到晚期内体或晚期内体到溶酶体的转运。近年来的研究表明,Rab7参与多种受体的转运及信号转导过程。Rab7b是我们自主克隆到的一个新的小G蛋白,与Rab7高度同源,也定位于溶酶体,特异性地表达在单核细胞系。TLRs主要分布在单核细胞如巨噬细胞和树突状细胞。我们设想Rab7b可能参与TLRs的信号转导。在本课题中,我们研究了小G蛋白mRab7b在巨噬细胞TLRs信号转导中的调控作用。 一、小G蛋白Rab7b的小鼠同源物mRab7b的鉴定和序列分析 Rab7b是通过大规模测序从人树突状细胞中发现的一个新的小G蛋白(GenBank登陆号为AY094596)。Rab7b的cDNA包含一个600bp的开放读码框(178-777bp),编码一个由199个氨基酸组成的蛋白质。在本实验中,我们搜索到一个登陆号为NM-145509的克隆。该基因与Rab7b相似性达92%,同样编码一个199个氨基酸的蛋白质,我们推测其可能是Rab7b的小鼠同源物,命名为
[Abstract]:Toll like receptor (Toll-like receptors,TLRs) is an important pattern recognition receptor (PRRs), by identifying pathogen-specific pathogen-associated molecular patterns (Pathogen-associated molecular patterns,) Toll protein was first found to play an important role in regulating the embryonic development of Drosophila melanogaster. At present, 11 TLR molecules have been identified and cloned in mammalian cells. By selectively identifying specific molecular structures in pathogens, they activate immune cells to resist the invasion of pathogens. However, excessive activation of TLRs produces harmful results, leading to various inflammatory diseases and autoimmune diseases, such as endotoxic shock and rheumatoid arthritis. Therefore, the activation of TLRs and its signaling pathway must be tightly regulated. Rab7 is located in lysosomes and regulates the transport of proteins from early to late or late to lysosome. Recent studies have shown that Rab7 is involved in the translocation and signal transduction of multiple receptors. Rab7b is a new small G protein that we have cloned by ourselves, highly homologous to Rab7 and located in lysosome. TLRs is mainly distributed in monocytes such as macrophages and dendritic cells. We assume that Rab7b may be involved in the signal transduction of TLRs. In this study, we studied the regulatory role of small G protein mRab7b in macrophage TLRs signal transduction. First, Identification and sequencing of mouse homologue mRab7b of small G protein Rab7b is a new small G protein (GenBank accession number AY094596) found from human dendritic cells by large-scale sequencing. CDNA package of Rab7b An open read code box (178-777bp) with a 600bp, Encodes a protein consisting of 199 amino acids. In this experiment, we found a clone with a login number of NM-145509. The gene is similar to Rab7b and encodes a 199 amino acid protein. We speculate that it may be a mouse congener of Rab7b, named as
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R392

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 刘胜楠;卢雪峰;智绪亭;;Toll样受体与炎症性肠病关系研究进展[J];中国现代普通外科进展;2011年08期

2 何小兵;房永祥;贾怀杰;陈国华;曾爽;景志忠;;Toll样受体2、4对病毒囊膜蛋白的识别[J];免疫学杂志;2011年10期

3 许远展;宋甫春;;肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤血管及淋巴管生成的研究进展[J];现代实用医学;2011年06期

4 李嵘;沈颖;张金黎;罗惠民;周艳;陈飞;谢瑜;;蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对小鼠阿霉素肾病血管内皮生长因子表达的影响[J];广东医学;2011年08期

5 邱元秀;莫东华;王晓桃;;Toll样受体、干扰素α与白血病关系的研究进展[J];医学综述;2011年12期

6 金丽琴;陈秀芳;吕建新;刘明达;陈柏坤;钱松;;花色素苷诱导小鼠巨噬细胞一氧化氮生成及其机制[J];中国生化药物杂志;2011年04期

7 杨淳;田维毅;;防风多糖对巨噬细胞分泌细胞因子的影响[J];贵阳中医学院学报;2011年04期

8 缪明远;牛轶雯;陆树良;;巨噬细胞活化与创面愈合[J];上海交通大学学报(医学版);2011年08期

9 朱建飞;唐春红;吴谋成;;菜籽多糖WPS-1对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响[J];中国粮油学报;2011年08期

10 李蕾;李海山;宋乃宁;陈会明;;邻苯二甲酸二丁酯对巨噬细胞吞噬能力的影响研究[J];中国免疫学杂志;2011年09期

相关会议论文 前10条

1 柴婵娟;杨志明;康玉明;肖传实;;核因子-κB信号途径介导血管紧张素Ⅱ诱导THP-1巨噬细胞基质金属蛋白酶-9的表达[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

2 吴南屏;常秀春;姚航平;李丹;冯磊;;RANTES蛋白对SARS病毒感染巨噬细胞的抑制效应及机制[A];2006年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2006年

3 梁华平;韩健;吴丹;徐祥;王正国;;创伤小鼠腹腔巨噬细胞自噬活性降低[A];全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 尤胜义;寇丽;费乃昕;马春蕾;;重症急性胰腺炎大鼠脾脏巨噬细胞Toll样受体4的表达与内毒素耐受[A];中华医学会第十一届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2006年

5 刘星光;姚鸣;李楠;王春梅;郑媛媛;曹雪涛;;钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ通过结合并活化TAK1和IRF3加强巨噬细胞中TLR配体诱导的炎症因子和Ⅰ型干扰素的产生[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

6 张伟;周寿红;凌宏艳;姚起鑫;亓竹青;胡弼;;槟榔碱抑制氧化性低密度脂蛋白刺激巨噬细胞炎症因子的表达及其机制的初步探讨[A];湖南省生理科学会2008年度学术年会论文摘要汇编[C];2008年

7 陈均法;郑智茵;孔英;郭艳荣;沈建平;叶宝东;林筱洁;高瑞兰;周郁鸿;;硼替佐米对THP-1源性巨噬细胞抗原提呈能力的影响[A];2011年浙江省血液病学术年会暨浙江省医学会血液病学分会成立50周年庆典论文汇编[C];2011年

8 杨晓彤;任文智;马伟超;杨明俊;糜可;冯慧琴;杨庆尧;;云芝糖肽(PSP)对小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞的双向免疫调节作用[A];中国菌物学会2009学术年会论文摘要集[C];2009年

9 张玲;江远;何金洋;郭兴伯;;铁沉积于巨噬细胞对TGF-β_1、iNOS、TNF-α mRNA表达的影响[A];中华中医药学会全国第十四次肝胆病学术会议论文汇编[C];2010年

10 周勇;夏泠;周亚娟;何忠时;谢丛华;;电离辐射对RAW264.7细胞系MMP-9基因表达的影响[A];湖北省抗癌协会青年委员会成立大会暨第一届青年学术论坛资料汇编[C];2009年

相关重要报纸文章 前10条

1 兰克;以尝试用巨噬细胞治瘫痪[N];科技日报;2000年

2 唐颖 倪兵 陈代杰;巨噬细胞泡沫化抑制剂研究快步进行[N];中国医药报;2006年

3 张中桥;白藜芦醇可抑制巨噬细胞释放细胞因子[N];中国中医药报;2007年

4 卢苏燕;艾滋病毒怎样钻进免疫“肚子”[N];新华每日电讯;2007年

5 本报记者 杨珂;了解我们的体内“卫士”——免疫系统[N];中国消费者报;2001年

6 ;以临床实验治疗瘫痪新法[N];中国医药报;2000年

7 侯嘉 何新乡;硒的神奇功能[N];中国食品质量报;2003年

8 卢苏燕;HIV破坏免疫系统机制被揭示[N];医药经济报;2007年

9 李东方;咖喱可预防早老性痴呆[N];中国中医药报;2007年

10 广东省农科院 黄忠 博士;猪群健康生产要靠什么？[N];中国畜牧兽医报;2006年

相关博士学位论文 前10条

1 王玉珍;溶酶体相关的小G蛋白Rab7b负向调节巨噬细胞Toll样受体信号转导的研究[D];浙江大学;2006年

2 徐红梅;Ras参与CpG ODN活化巨噬细胞信号转导机制的研究[D];第二军医大学;2004年

3 章宏;1.人巨噬细胞金属弹性蛋白酶在胃癌细胞及胃癌组织中的表达及临床意义　2.胃癌和结肠癌患者二氢嘧啶脱氢酶基因多态性与5-FU代谢及临床意义探索[D];浙江大学;2006年

4 杨洋;DcR3干预肺纤维化动物模型及其转染人成纤维细胞的实验研究[D];吉林大学;2009年

5 李淑瑾;CCK-8对LPS诱导大鼠肺间质巨噬细胞活化的抑制作用及其信号转导机制的研究[D];河北医科大学;2002年

6 刘星光;钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ和MHC Ⅱ类分子对TLR触发的巨噬细胞与树突状细胞天然免疫应答反应的调控及其机制研究[D];第二军医大学;2009年

7 江维;Toll样受体在小鼠自身免疫性肝损伤发生中的作用及机制研究[D];中国科学技术大学;2007年

8 马翠卿;GAS下调巨噬细胞炎症因子的作用及机制研究[D];河北医科大学;2011年

9 鞠瑞;羧胺三唑的抗癌新机制抑制肿瘤相关巨噬细胞中促炎细胞因子的释放[D];北京协和医学院;2011年

10 戚立航;Toll样受体亚型单一和联合基因沉默稳定易损斑块的实验研究[D];山东大学;2009年

相关硕士学位论文 前10条

1 李福星;穿心莲内酯抑制小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞中MAPK的激活和NF-ΚB的表达[D];华中科技大学;2010年

2 刘星光;钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ对巨噬细胞TLR信号转导的调控及其机制研究[D];第二军医大学;2006年

3 林玮;酿酒酵母MAPK途径及VPS家族基因对镉离子耐受调节的鉴定[D];天津大学;2010年

4 安欣;MAPK家族成员活化表达参与高血压心脏重构的实验研究[D];宁夏医科大学;2010年

5 张照祥;十溴联苯醚对小鼠脑组织的氧化应激水平及MAPK信号通路蛋白作用的研究[D];安徽医科大学;2011年

6 黄明敏;丝裂原激活蛋白激酶对金鱼发育的调控作用[D];湖南师范大学;2005年

7 陈静;ERK1和JNK1在人类大肠癌组织中的表达及其临床病理学意义[D];中国医科大学;2005年

8 杜刚;高浓度葡萄糖作用于3T3-L1脂肪细胞对脂联素分泌的影响[D];华中科技大学;2007年

9 周君;下丘脑MAPK通路介导人参皂甙对ARF大鼠的肾保护作用[D];大连医科大学;2010年

10 余琦琦;壳寡糖与巨噬细胞结合特性的研究[D];浙江大学;2002年

，

本文编号：2314826