拮抗触液核细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响

发布时间：2018-12-14 19:31

【摘要】：目的探讨触液核磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用。方法成年♂SD大鼠48只,体质量230~270 g,采用随机数字法,将大鼠随机分为两组(n=24):吗啡-纳洛酮-DMSO组(A组)和吗啡-纳洛酮-BIX02188组(B组)。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,d 6上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型。采用行为药理学方法结合免疫荧光技术,侧脑室内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为、戒断所致痛觉过敏及触液核p-ERK5表达的影响。结果与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡-纳洛酮-BIX02188组大鼠跳跃、咬牙、湿狗样抖动、腹泻及体重减轻等戒断症状明显缓解(P0.05),而扭体、流涎无改善(P0.05);戒断所致痛觉过敏明显减轻(P0.05)。与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡-纳洛酮-BIX02188组大鼠触液核p-ERK5阳性神经元数量明显减少(P0.05)。结论拮抗触液核ERK5可减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,提示触液核ERK5参与吗啡依赖大鼠戒断症状的表达。
[Abstract]:Objective to investigate the role of extracellular signal-regulated protein kinase 5 (ERK5) in morphine dependent rats. Methods 48 adult SD rats with a body mass of 230 ~ 270g were randomly divided into two groups (n = 24): morphine naloxone DMSO group (group A) and morphine naloxone BIX02188 group (group B). Morphine dependence model in rats was established by subcutaneous injection of morphine by increasing dose. Naloxone was injected intraperitoneally on d 6 morning to urge withdrawal symptoms, that is to say, morphine withdrawal model was established. Behavioral pharmacology combined with immunofluorescence technique was used to observe the effects of ERK5 specific inhibitor BIX02188, on withdrawal behavior, hyperalgesia induced by withdrawal and the expression of p-ERK5 in the nucleus of contact fluid in morphine dependent rats. Results compared with the morphine naloxone-DMSO group, the withdrawal symptoms of morphine naloxone-BIX02188 group, such as jumping, biting teeth, wet dog shaking, diarrhea and weight loss, were significantly alleviated (P0.05), while writhing and salivation were not improved (P0.05). The hyperalgesia caused by abstinence was obviously alleviated (P0.05). Compared with morphine-naloxone-DMSO group, the number of p-ERK5 positive neurons in morphine-naloxone-BIX02188 group was significantly lower than that in morphine-naloxone-DMSO group (P0.05). Conclusion antagonistic ERK5 can alleviate withdrawal symptoms in morphine dependent rats, suggesting that ERK5 is involved in the expression of withdrawal symptoms in morphine dependent rats.
【作者单位】： 保定市第一中心医院麻醉科;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 30871307) 江苏省自然科学基金资助项目(No BK2012580)
【分类号】：R346

【参考文献】

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2 李媛媛;鲁显福;彭贞丹;张励才;;拮抗触液核P物质对吗啡戒断大鼠行为学的影响[J];中国药理学通报;2010年10期

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4 秦承伟;张励才;曾因明;;毁损大鼠中缝背核内触液神经元对吗啡依赖和戒断的影响[J];中国应用生理学杂志;2007年03期

【共引文献】

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4 李媛媛;鲁显福;彭贞丹;张励才;;拮抗触液核P物质对吗啡戒断大鼠行为学的影响[J];中国药理学通报;2010年10期

5 文迪;马春玲;丛斌;于海磊;于峰;倪志宇;李淑瑾;;CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖中的相互作用[J];中国药理学通报;2010年11期

6 文迪;马春玲;丛斌;张雅静;杨胜昌;孟雁欣;于峰;倪志宇;李淑瑾;;侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响[J];中国药理学通报;2011年10期

7 李晋峰;成少华;杨春晓;;L-365,260对吗啡成瘾大鼠尾核中痛兴奋神经元电活动的影响[J];中风与神经疾病杂志;2011年10期

8 倪林花;张励才;;神经病理性疼痛大鼠触液核BKca-α表达降低[J];中国疼痛医学杂志;2013年11期

9 Fang Zhou;Jiayou Wang;Hongxing Zhang;He Liu;Guangping Zhao;Cuihua Zu;Xiaoxing Lu;Licai Zhang;;Evaluation of three tracers for labeling distal cerebrospinal fluidcontacting neurons[J];Neuroscience Bulletin;2013年05期

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【二级参考文献】

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2 梁栋;张励才;秦承伟;曾因明;;中缝背核内远位触液神经元超微结构及其与周围组织的联系[J];解剖学报;2007年04期

3 张励才,工梅申,张凤真,朱治远;大鼠远位接触脑脊液神经元的追踪研究[J];解剖学杂志;1994年01期

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5 赵丽;丛斌;吴嫒嫒;李淑瑾;闫玉仙;姚玉霞;倪志宇;;吗啡对原代培养大鼠海马神经元CCK受体mRNA表达的影响[J];中国药理学通报;2006年04期

6 秦承伟;张励才;梁栋;曾因明;;大鼠远位触液神经元一氧化氮合酶的表达及其与吗啡戒断的关系[J];中国药理学通报;2007年10期

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本文编号：2379193