基于大鼠原位肠-肝血管灌流模型研究甘草酸的代谢

发布时间：2019-01-26 19:38

【摘要】：目的研究甘草酸在大鼠体内的肠、肝中的生物转化。方法建立大鼠原位肠-肝血管灌流模型,采用LC-MS/MS方法测定灌流液中的甘草酸和甘草次酸。结果甘草酸在单向肠-肝血管灌流模型中稳态肠提取率和稳态肝提取率分别为(4.2±0.6)%和(28.0±3.0)%,灌流液中未发现代谢物甘草次酸;原位循环肠血管灌流模型中甘草酸的一级吸收速率常数为(0.33±0.06)min-1;甘草酸在大鼠十二指肠给药后,灌流液中主要活性代谢产物为甘草次酸,同时肠腔液也存在大量甘草次酸。结论甘草酸的首过效应明显,口服后其主要被肠道菌群或肝细胞代谢,在肠粘膜细胞仅少量代谢。大鼠原位肠-肝血管灌流模型适用于甘草酸的药动学研究。
[Abstract]:Objective to study the biotransformation of glycyrrhizic acid in the intestine and liver of rats. Methods in situ enteric-hepatic vascular perfusion model was established in rats. Glycyrrhizic acid and glycyrrhetinic acid in perfusate were determined by LC-MS/MS method. Results the extraction rate of glycyrrhizic acid in the unidirectional enteric-hepatic vascular perfusion model was (4.2 卤0.6)% and (28.0 卤3.0)%, respectively. No glycyrrhetinic acid was found in the perfusion fluid. The first-order absorption rate constant of glycyrrhizic acid in intestinal vascular perfusion model is (0.33 卤0.06) min-1;. After the administration of glycyrrhizic acid in the duodenum of rats, the main metabolite of glycyrrhizic acid was glycyrrhetinic acid, and there was also a large amount of glycyrrhetinic acid in the enteric fluid. Conclusion the first-pass effect of glycyrrhizic acid is obvious. After oral administration, glycyrrhizic acid is mainly metabolized by intestinal flora or hepatocytes, but only by a small amount in intestinal mucosal cells. In situ intestinal-hepatic vascular perfusion model in rats is suitable for pharmacokinetic study of glycyrrhizic acid.
【作者单位】： 广东药学院临床药学系;广东药学院药科学院药理系;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81073141) 2010年科技部新药重大专项资助项目(No 2011zx09102-001-31) 广东省“十二五”医学重点学科资助项目(依托广东药学院附属第一医院、药科学院)
【分类号】：R-332;R965

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2415835