载脂蛋白AI、AII、体重指数与血浆高密度脂蛋白亚类分布的关系

发布时间：2019-04-25 07:19

【摘要】： Ⅰ.载脂蛋白AI水平与HDL亚类分布关系的研究背景与目的：载脂蛋白AI是高密度脂蛋白(HDL)中主要的蛋白质，它是细胞胆固醇逆向转运(RCT)的特殊重要因素。ApoAI能与磷脂，多种血浆因子及细胞膜受体结合，可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)，起着促进细胞内胆固醇的移出，酯化，转移，以及调节HDL代谢的作用。本研究旨在探讨载脂蛋白水平主要是apoAI的水平对HDL亚类分布的影响。方法：采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了545例受试者血浆HDL亚类的组成及含量。应用在受试人群呈正态分布的apoAI含量均值加或减一个标准差作为分割点将受试者分为3组即低apoAI组(apoAI≤1043．6mg/L)、中间apoAI组(1043．6＜apoAI＜1452．6mg/L)和高apoAI组(apoAI≥1452．6mg/L)。结果： 1．与低apoAI水平组比较，中间及高apoAI水平组受试者所有HDL亚类的含量均逐渐显著的增加(p＜0．01～p＜0．001)。并且在高apoAI水平组，大颗粒的HDL_(2b)含量的增加较其小颗粒的preβ_1-HDL含量的增加更明显。 2．当apoAI及HDL-C水平同时升高时，高apoAI-HDL-C组较低apoAI-HDL-C组，其HDL_(2b)的含量增加116％，而preβ_1-HDL含量却仅仅增加了26％。 3．两两相关分析发现，apoAI水平与所有HDL亚类显著正相关，多元线性回归分析显示，apoAI水平为HDL亚类分布改变最有力的预测指标。结论： 1．随血浆apoAI水平升高，所有HDL亚类，其含量都逐渐显著增加，尤其是大颗粒的HDL_(2b)最为明显。 2．当apoAI及HDL-C水平同时增加时，HDL向大颗粒转变更加明显。表明HDL成熟代谢过程加强，胆固醇逆向转运作用增强。 3．血浆apoAI水平是影响HDL亚类分布的的重要因素。 Ⅱ．血浆apoAⅡ含量对于HDL亚类分布的影响背景与目的：载脂蛋白AⅡ(apoAⅡ)是HDL颗粒中第二种主要的载脂蛋白，约占HDL中蛋白质总量的20％；apoAⅡ除了作为HDL的结构成份之外，还具有抑制卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶(LCAT)及激活肝酯酶(HL)的作用。但是，ApoAⅡ与HDL亚类分布关系的研究却鲜有报道。本研究探讨血浆apoAⅡ含量对HDL亚类分布的影响，并分析apoAⅠ、apoAⅡ含量同时增加时，HDL亚类组成、分布所发生的变化。方法：采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血浆HDL亚类的组成及含量。应用在受试人群呈正态分布的apoAⅠ和或apoAⅡ含量均值加或减一个标准差作为分割点把受试者分为低apoAⅡ组(apoAⅡ≤232．4mg/L)、中间apoAⅡ组(232．4＜apoAⅡ＜331．2mg/L)、高apoAⅡ组(apoAⅡ≥331．2mg/L)以及低apoAⅠ-apoAⅡ组(apoAⅠ≤1024．2mg/L及apoAⅡ≤232．4mg/L)、中间apoAⅠ-apoAⅡ组(1024．2＜apoAⅠ＜1446．6mg/L及232．4＜apoAⅡ＜331．2mg/L)和高apoAⅠ-apoAⅡ组(apoAⅠ≥1446．6mg/L及apoAⅡ≥331．2mg/L)。结果： 1．与低apoAⅡ组比较，高apoAⅡ组HDL_(3a)，HDL_(3b)，和HDL_(2b)的含量显著增加(p＜0．01，p＜0．01，p＜0．01)。 2．当apoAⅠ及apoAⅡ水平同时增加时，所有HDL亚类的含量均逐渐显著升高。并且，高apoAⅠ-apoAⅡ组受试者HDL_(2b)的含量较低apoAⅠ-apoAⅡ组增加115％，preβ_1-HDL的含量仅增加了39％，HDL_(2b)含量增加更为明显。 3．两两相关以及多元回归分析均显示，血浆apoAⅠ水平与所有HDL亚类呈显著正相关，然而血浆apoAⅡ水平则仅与HDL_3及HDL_2呈正相关。结论： 1．血浆apoAⅡ含量增多不仅可以引起大颗粒的HDL_(2b)含量的增加，而且可以导致小颗粒的HDL_3积聚。提示apoAⅡ水平在HDL颗粒成熟代谢的过程中可能起着双重的作用。 2．当apoAⅠ及apoAⅡ水平同时升高时，大颗粒HDL_(2b)的含量增加更为明显，表明HDL成熟代谢近一步增强。 Ⅲ．肥胖患者血浆HDL亚类分布的研究背景与目的：肥胖者以血浆TG水平升高、HDL-C水平降低为特征，与AS和CHD的发生密切相关。研究发现新生缺脂的小颗粒preβ_1-HDL从外周摄取胆固醇并在各种血浆因子，如卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转运蛋白(CETP)、磷脂转运蛋白(PLTP)等的参与下，按preβ_1-HDL→preβ_2-HDL→preβ_3-HDL→HDL_3→HDL_2递变过程成熟，逐步转变为富含胆固醇酯的HDL_2从而被运至肝脏进一步降解。因此，HDL亚类组成、含量及分布变化与RCT有密切关系。本研究分析肥胖患者血浆HDL亚类的分布特征，为阐明HDL亚类组成、分布与肥胖人群As及CHD的发生机制提供新的依据。方法：采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了581例中国人群血浆HDL亚类组成及含量。依据中国肥胖问题工作组推荐的体重指数(BMI)的标准，将受试者分为超轻组(BMI＜18．5kg/m~2)，合适组(BMI18．5-24kg/m~2)，超重组(24＜BMI≤28kg/m~2)以及肥胖组(BMI＞28kg/m~2)共四组。结果： 1．与体重合适者比较，肥胖患者TG、preβ_1-HDL含量显著升高(p＜0．01，p＜0．01)，而HDL-C、HDL_(2a)、HDL_(2b)含量显著降低(p＜0．01，p＜0．05，p＜0．01)。 2．随血清BMI的升高，preβ_1-HDL含量显著逐渐增加，而HDL_(2b)含量显著逐渐减少(p＜0．01，p＜0．01)。 3．HDL颗粒变小的趋势在超重及肥胖患者中随着TG水平的升高更加明显。 4．两两相关分析揭示，超重及肥胖患者血浆TG、BMI与preβ_1-HDL含量显著正相关(p＜0．01)，与HDL_(2b)含量显著负相关(p＜0．01)。 5．多元线性回归分析发现，TG含量与高水平的preβ_1-HDL呈独立正相关而，与低水平的HDL_(2b)呈独立负相关。结论：超重者及肥胖患者血浆HDL颗粒呈变小趋势，，而且这种趋势随血浆TG、BMI特别是TG水平升高更加明显。提示超重者及肥胖患者血浆HDL成熟代谢过程受阻，胆固醇逆向转运作用减弱。
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【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R341

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