TGF-β激活ERK通路的机制探讨

发布时间：2019-10-17 19:07

【摘要】： 转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)为具有多功能的细胞因子,可诱导上皮细胞凋亡,抑制免疫功能,调节细胞的生长分化,刺激间质细胞增殖,产生细胞外基质,诱导体内各种组织纤维化反应等。TGF-β所介导的信号转导机制也非常复杂。目前已基本清楚的是TGF-β激活Smads的信号转导通路:TGF-β活化后,先与TGF-βⅡ型受体(transforming growth factor—beta type I I receptor,TβRⅡ)二聚体结合,形成复合物,TβRⅡ自磷酸化,进而磷酸化TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)的GS结构域,使之激活而具有激酶活性,活化的TβR-Ⅰ磷酸化下游Smads(2和3)分子的丝(苏)氨基残基,使Smad2、Smad3活化并同Smad4形成异源复合物,转位到核,调节靶基因的转录应答,从而抑制细胞生长,诱导其凋亡。 国内外目前研究表明:TGF-β不仅可激活Smad,还可以活化多条丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路。TGF-β活化MAPK通路的分子机制目前还不清楚,存在很多假设。在本研究中,我们采用RNA干扰技术分别使Smad4、Smad7、TβRⅡ基因沉默后,用TGF-β1作为刺激因子处理细胞,用western blot法检测ERK激酶磷酸化的变化,发现Smad4、TβRⅡ、Smad7以不同方
【图文】：

图 3.3 Smad4siRNA 对 Smad4 基因的沉默效果 The expression of Smad4 after silencing of Smaion of Smad4 gene and β-actin was determined uslot.Smad4siRNA mostly inhibit Smad4' expressio对 Smad7 基因的沉默效果实所用的 Smad7 siRNA 能明显减弱 Smad为 RNA 仅仅从 DNA 获取遗传信息，，并将首次将双链 RNA(dsRNA)注入线虫，结果发要强的基因靶向专一性的基因表达沉默(g反义寡核苷酸技术几个数量级的浓度下，使。在功能基因组学研究等领域得到了越来越

重庆医科大学硕士研究生学位论文RⅡ表达水平对 ERK 激酶磷酸化的影响P2D 细胞经 2ng/ml TGF-β1 作用之后，其 ERK 激酶磷酸化d7 表达沉默，加入外源性 TGF-β1 后，ERK 激酶磷酸化水单独沉默时，ERK激酶磷酸化水平亦降低。而TβRⅡ和Sm，加入外源性 TGF-β1 后，细胞内 ERK 激酶磷酸化水平进平以下。结果还表明，Smad7 及 TβRⅡ基因的表达水平不TGF-β1TβRⅡsiRNA－ ＋ ＋－ － ＋l)AA－ ＋ ＋ ＋－ － － ＋－ － ＋ ＋
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R346

【参考文献】

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2 王莉,霍艳英,张开泰,王莹,项晓琼,胡迎春,余刚,李刚,米粲,吴德昌;BEP2D细胞恶性转化过程中Smad7基因对MAPK信号通路的调控[J];癌症;2005年09期

3 王莉,霍艳英,张开泰,王莹,项晓琼,胡迎春,余刚,李刚,米粲,吴德昌;Smad7对Smad2、Smad3、Smad4核转位的抑制作用[J];生物技术通讯;2005年02期

4 王莹,霍艳英,张开泰,王莉,项晓琼,胡迎春,李刚,米粲,吴德昌;RNA干扰对Smad7基因的抑制作用[J];生物技术通讯;2005年02期

5 霍艳英,李刚,王莹,张开泰,何欣蓉,刘敏丽,项晓琼,胡迎春,吴德昌;Smad7基因对胞外信号调节激酶磷酸化水平的调控[J];生物技术通讯;2005年03期

6 霍艳英;胡迎春;张开泰;李刚;吴德昌;许德凤;王莉;石毓君;;非小细胞肺癌组织中Smad7表达谱的改变[J];中国药物与临床;2005年12期

本文编号：2550712