UCP2在大鼠再生肝抗四氯化碳损伤机制中的作用研究

发布时间：2019-10-29 01:32

【摘要】： 目的:肝再生是肝脏对于切除或毒性损害的一种协调反应。再生肝有很强的抗损伤能力。对于这种抗损伤机制的研究不仅可以深入认识肝脏生理活动规律,揭示肝再生的调控机制,也必将为肝细胞保护的研究开阔新的领域。 肝细胞在68%肝切后数分钟进入细胞增殖周期,不同时间点的再生肝对于四氯化碳等肝毒剂都有一定的抗损伤表现,其中96 h再生肝抗损伤能力最强。不同肝毒剂对肝细胞的损伤机制不尽相同,但它们都可以引起肝细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)的产生增加。大量ROS介导细胞氧化损伤,参与许多肝毒剂的肝损害过程,因此肝细胞内自由基的产生和清除成为肝脏抗损伤的关键问题。 解偶联蛋白2(uncoupling protein 2, UCP2)是晚近发现的线粒体内膜解偶联蛋白家族成员,广泛分布于人类及啮齿类动物的多种器官。目前,UCP2的生理功能尚不十分清楚,但有实验表明UCP2可以降低ROS产生,在细胞受到氧化损伤时起保护作用。因此我们推测UCP2可能通过其降低ROS的功能参与再生肝抗损伤过程。另外,UCP2引发质子漏,降低线粒体内质子跨膜梯度,使氧化磷酸化解偶联。如此以来UCP2的表达可能降低细胞内的能量储备,使细胞更易受到毒物损伤。因此再生肝内ATP合成会不会受到UCP2表达的影响也是本实验所要观察的内容。本研究还通过实验阐明了UCP2在ATP和ROS之间的调节功能及其对细胞的影响。 方法:本研究选用四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)做肝毒剂。健康雄性SD大鼠,随机分为4组(n=6):假手术组(SO),肝切组(PH),假手术损伤组(SO/CCl4)和肝切损伤组(PH/CCl4)。乙醚麻醉下进行手术,肝切手术按文献方法切除2/3肝组织。假手术只打开腹腔,然
【图文】：

图 1 CCl4染毒 24 h 后肝组织形态学改变 (n=6)Fig. 1. Changes of hepatic morphology after CCl4poisoning for 24 h in rats (n = 6). A:SO group; B: PH group; C: SO/CCl4group;D: PH/CCl4group.(original magnification,×100)SO PH SO/CCl4PH/CCl4010002000SOPHSO/CCl4PH/CCl4***### GroupsALTevLles(IU/)L图 2 CCl4染毒 24 h 后血清 ALT 水平的改变 (n=6)

图 7 CCl4染毒 24 h 后肝组织 UCP2 表达的免疫组织化学观察Fig. 7. UCP2expression detected by immunohistochemistry in regenerating liver CCl4poisoning in rats. The photomicrographs are representative of results from animals per group. A, B, C, and D represent UCP2expression in SO, PH, SO/CCl4PH/CCl4groups, respectively. Arrows indicate the brown-staining granuleshepatocytes. (original magnification, ×100).UCP2 的 Western blot 检测与免疫组化结果一致。对各条带进行对光密度分析，结果（图 8）表明肝切 96 h 后 UCP2 蛋白水平明显于假手术肝（P<0.05）。在 CCl4损伤后，假手术肝和再生肝与各自未损伤组相比，，UCP2 的相对光密度值均有显著性差异（P<0.001）。生肝 CCl4损伤后与假手术肝 CCl4损伤后相比，前者肝细胞内 UCP2达高于后者（P<0.05）。SO SO/CClPH PH/CCl
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R363

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本文编号：2553311