胰岛素信号通路中GLUT4的作用机制研究

发布时间：2019-12-03 01:06

【摘要】：Ⅱ型糖尿病是一种由机体组织对胰岛素的敏感性缺陷以及并发的胰岛素分泌损害所引起的代谢性疾病。其特征是胰岛素不能适当地调节碳水化合物和脂质代谢,导致餐后血糖快速持续增高,最终引起许多并发症。糖尿病患者中几乎90%以上都是Ⅱ型糖尿病,而且在全世界范围增长迅速。 胰岛素抵抗已经被认为是Ⅱ型糖尿病的主要致病因素。而胰岛素信号通路异常可以直接导致胰岛素抵抗。胰岛素刺激能够引起葡萄糖转运蛋白4与质膜的结合,而这一作用的缺陷能够损害葡萄糖的转运。葡萄糖转运蛋白4是肌肉和脂肪组织中主要的葡萄糖转运子。胰岛素通过葡萄糖转运蛋白4促使肌肉和脂肪组织中的葡萄糖摄取。 为了理解胰岛素刺激引起的葡萄糖转运蛋白4转位的精确机制,我们设计了这个实验来观察葡萄糖转运蛋白4在脂肪细胞的转运过程。首先,建立体外大鼠脂肪细胞分离和培养模型;然后,在大鼠的脂肪细胞中,通过转染HA-GLUT4-GFP来观察葡萄糖转运蛋白4的转运过程。结果表明,胰岛素未刺激时,大部分的葡萄糖转运蛋白4都位于细胞质内,胰岛素刺激后可以诱导葡萄糖转运蛋白4由细胞内的储存囊泡向质膜转位。
【图文】：

岛素受体的结构。胰岛素结合位点位于a亚基的氨基末端了酪氨酸蛋白激酶。位于受体的近膜区(Y953，Y960)，l50.Yllsl)，，梭基末端(Y1316，Y1322)的一些酪氨酸残tal，2001」。伽近膜区KD激酶区CT梭基末端。胰岛素受体底物与胰岛素受体结合后，胰岛素受体的p亚基上的酪氨酸激后与受体底物蛋白结合，激活这些底物蛋白，从而调节素信号通路主要有以下两条通路:MAKP(htemit。ge--nase)途径和Pl一3K(phosphatidlyinositol一3kinase)途94]

图2HAPK通路(右侧)活化的胰岛素受体能结合并磷酸化接头蛋白Shc，后激活GrbZ，GrbZ结合接头蛋白505，形成She一GrbZ一505复合体。505是P一GTP交换因子，She一GrbZ一505复合体激活RaS蛋白，活化的GTP一Ras激活f一1，然后，依次激活MAKP通路，MAKP激活后，MAKP进入细胞核内，间接调转录因子和蛋白质的合成。圣2.2.2Pl一3K途径毗KP瓜KE通路主要在调节细胞生长和分化过程中发挥十分重要的作用，而一K3通路在调节葡萄糖摄取，糖原合成和降解过程中起着非常重要的作用[aha，C.etal，1999」。研究表明，在胰岛素受体后的信号通路中，IRS及磷酸肌醇一3激酶(P工一3K)介导的P工一K3途径发挥着关键的作用〔Geraldl，et
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R587.1;R33

【引证文献】

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本文编号：2568983