P-gp在免疫调节中的作用

发布时间：2020-02-16 17:38

【摘要】：背景:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是多药耐药(mdr)基因表达产物,在人类由mdrl基因编码,在小鼠主要由mdrla编码,分子质量为170KD的能量依赖性的跨膜糖蛋白。P-gp表达在多种器官的上皮细胞上,如脑、肝、肠道、肾脏、肾上腺、睾丸等,还表达在外周血白细胞上,包括T、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等。以往认为P-gp的主要作用是从细胞内清除药物及代谢废物,以维持内环境的稳定,越来越多的研究提示 P-gp还有其他更广泛的作用。mdrla基因敲除小鼠存在血脑屏障功能异常;在无菌环境中饲养出现自发性溃疡性结肠炎;P-gp高表达的细胞对病毒感染有较强的抵抗力,包括对人免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒及某些逆转录病毒的抵抗,其机理可能为P-gp在病毒进入细胞的过程中,通过影响病毒包膜与细胞浆膜的融合而发挥作用;P-gp在树突状细胞从皮肤向淋巴结迁移过程中起重要作用。目前,有关P-gp的研究主要集中在肿瘤化学治疗的药物耐药方面。为解决多药耐药现象,几种P-gp封闭剂如P-gp单抗、P-gp拮抗剂、ATP消耗剂已进入临床实验阶段,但肿瘤病人应用P-gp封闭剂是否安全?该问题需要进一步研究。 目的:用FVB(野生型)及FVB mdrla(多药耐药)基因敲除(mdrla~(-/-))小鼠观察P-gp在鼠痘病毒(ectromelia virus,EV)感染中的作用及P-gp对免疫功能的影响。 方法:①模仿自然感染途径,用不同浓度(10~1、10~2、10~3pfu)
【图文】：

EV在脾细胞(A)、腹腔药物诱导的巨噬细胞(B)、腹腔巨噬细胞(C)的复制能力(x士sd)

EV感染后在不同的时间点脾细胞的细胞分类
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R392

【共引文献】

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本文编号：2580170