乙肝病毒C基因区变异与机体细胞免疫功能关系的研究

发布时间：2020-03-26 23:01

【摘要】： 目的：探讨慢性乙型肝炎患者乙肝病毒(HBV)C基因区变异与机体细胞免疫水平的关系。方法：通过流式细胞分析技术(Flow Cytometry，FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-2)水平，采用聚合酶链反应(PCR)扩增HBV DNA C基因区片段，并对PCR产物直接测序。结果：91例慢性乙肝患者HBV C基因区普遍存在变异，多集中于前C 1896位核苷酸及C基因区CTL识别的表位中：A1896变异株组IFN-γ、TNF-α水平及CD~+4/CD8~+比值明显高于野生株组(P＜0.05)，CD8~+T淋巴细胞相对数明显下降(P＜0.05)：aa18～27变异多发生在慢性轻度肝炎组，IFN-γ、TNF-α水平明显低于野生株组(P＜0.05)：aa48～60及aa84～101变异株组IFN-γ、TNF-α水平及CD~+4/CD8~+比值明显升高，CD8~+T淋巴细胞相对数明显下降，尤其L97(第97位异亮氨酸被亮氨酸替代，，L97)和V60(第60位亮氨酸被缬氨酸替代，V60)变异株组与野生株组比较差异有显著性(P＜0.05)：aa141～151变异株组与野生株组无明显差异。结论：慢性乙型肝炎患者HBV C基因区变异株感染率较高，且不同区域的变异与疾病程度及机体细胞免疫水平的关系不同；A1896变异与病情加重及机体免疫异常密切相关；aa18-27变异可能逃避CTL识别，使得病情持续；aa48-60及aa84-101变异尤其是L97和V60变异株与肝损伤加重以及机体免疫功能异常有良好的相关性，提示L97 和V60变异株可能增加与【儿A刁类分子的亲和力，或上调了仇卜1类分子的表达，从而提高了叮L对肝细胞的杀伤力：＊。门卜1引变异与病情加重及机体免疫异常无明显相关性。因此联合检测HBV DNA C基回全序列、血清细胞因子水平及T细胞亚群，可以全面了解基因的变异情况，综合分析变异与细胞免疫功能的相关性，并为进一步揭示慢性乙肝的发病机理及个体化诊断和治疗提供依据。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R392

【参考文献】