食源性肥胖大鼠模型的建立和电针治疗肥胖症作用机制的实验研究

发布时间：2020-03-26 23:33

【摘要】： 肥胖症已经成为影响并危害人类健康的一种现代病，其发病机制非常复杂。目前尚缺乏安全、有效且副作用小的药物应用于肥胖症的治疗，而且药物的长期疗效也值得考虑。许多实验研究和临床实践表明，传统中医针刺治疗肥胖症有肯定的疗效。以往的研究表明，特定频率的电刺激可以调节机体不同神经肽的表达。在此基础上，我们推测经皮神经电刺激或电针也能调节机体摄食相关神经肽的表达，进而对肥胖症发挥治疗作用。为验证这一推断并探讨肥胖症的发病机理及为临床研究提供实验基础和理论依据，本工作应用韩氏穴位神经刺激仪(HANS)对超重和肥胖的志愿者进行经皮神经电刺激治疗，观察其疗效。在成功建立食源性肥胖(DIO)大鼠模型的基础上，应用HANS对DIO大鼠进行电针治疗4周(12次)，观察治疗期间大鼠体重、摄食量、血脂和血糖的变化，应用免疫组织化学和酶联免疫吸附检测(ELISA)方法分别测定大鼠下丘脑内和血浆中摄食相关神经肽的表达，并初步探讨针刺治疗肥胖症的作用机制。主要实验结果如下： 1．在未限制饮食的条件下，HANS治疗开始后，16名超重和肥胖志愿者的体重逐渐下降。至第12周时，体重下降了(2.04±0.33)kg，体重下降百分率为(2.64±0.41)％(P＜0.001)。停止治疗4周(春节假期间)后，体重有所回升。再经HANS治疗8周，体重再度下降，与治疗前相比，，志愿者的体重下降了(2.39±0.63)kg，下降百分率为(3.18±0.83)％。与治疗前相比，电针治疗结束时志愿者的体重和体重指数(BMI)均明显降低(P＜0.001)。服用西布曲明12周后，11名超重和肥胖志愿者的体重和体天津医科大学硕士研究生学位论文重指数也明显降低(P0.001)。进食高能饲料14周后，半数大鼠的体重达到进食标准动物饲料大鼠体重的 136.1%(P0.001)，超过了大于标准大鼠体重120%的肥胖标准，成功建立了DIO大鼠模型。 DIO大鼠的血浆胆固醉、甘油三酣和黑色素浓缩素(MCH)水平均高于普通对照组(分别为P0.01，P0.05，P0.05)。而其血浆a一黑色素细胞刺激素(a一MSH)则低于普通对照组(P0.05)。与束缚对照组和DIO对照组相比，2 Hz和1 00 Hz电针治疗组大鼠摄入的食量和能量均明显减少(P0.001)，体重明显减轻(P0.05)。免疫组织化学结果显示，DIO对照组大鼠下丘脑弓状核(ARC)中的a一MSH 免疫阳性细胞数明显低于食源性肥胖抵抗(DR)对照组和普通对照组(P 0.001)。2 Hz和100 Hz电针治疗组大鼠下丘脑ARC内的a一MSH免疫阳性细胞数明显高于DIO对照组(均为P0.001)和束缚对照组(分别为P 0.01，P0.05)。2 Hz和100 Hz电针治疗组之间无差别。根据以上结果，本研究得出以下结论: 1.经皮神经电刺激(2Hz)能有效控制超重和肥胖者的体重。如果再配合饮食控制和体育锻炼，一定会达到更佳的效果。 2.长期进食高能食物和/或下丘脑ARC中a一MSH表达减少可以导致肥胖。 3.肥胖者存在高胆固醇血症和高甘油三酷血症，而且其血浆MCH水平升高，而血浆a一MSH水平降低。血浆中MCH水平升高和a一MSH水平降低可能参与了肥胖的形成。 4.电针治疗肥胖症的机制之一，可能是通过刺激下丘脑 ARC内的神经元合成和/或释放a一MSH增加，进而抑制摄食(或电针作用于其他途径抑制摄食)，增加能量消耗，最终减轻体重。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R-332;R246.1

【参考文献】