Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶在爪蟾视顶盖发育过程中的亚细胞定位

发布时间：2017-03-22 15:02

  本文关键词：Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶在爪蟾视顶盖发育过程中的亚细胞定位，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通常定位在细胞核中,通过调节基因转录在神经形成,细胞凋亡和可塑性中发挥关键作用。然而,1类HDACs (HDAC1-3, HDAC8)在大脑发育过程中的亚细胞分布还不清楚。因此,我们使用非洲爪蟾(Xenopus laevis)作为模式生物,研究J类HDACs在发育过程中的亚细胞定位情况。我们发现,在34期的视顶盖中,HDAC1和HDAC2不但在视顶盖的细胞核中有分布,而且主要分布在线粒体中,并随着大脑的发育逐渐在细胞核中聚集。HDAC3在视顶盖发育早期广泛分布在线粒体、细胞核和细胞质中,在发育后期则主要分布在细胞核。相比之下,HDAC8则广泛定位于线粒体、细胞核和细胞质。这些数据说明,Ⅰ类HDACs在爪蟾视顶盖中的亚细胞分布是有差异的,HDAC1、HDAC2和HDAC3只是暂时性地出现在线粒体中。此外,我们观察到早期视顶盖细胞质中的线粒体呈现球状聚集,而后期细胞质中的线粒体则呈细长状均匀分布,线粒体中的组蛋白乙酰化(H4K12)保持低水平活性。用HDACs广谱抑制剂TSA,特异性Ⅰ类HDACs抑制剂MS275和MGCD0103抑制34期的蝌蚪,发现视顶盖中线粒体的数量显著减少。这些结果说明,Ⅰ类HDACs在大脑发育过程中的亚细胞分布是有差异的,Ⅰ类HDACs可能是发育早期线粒体动态变化调节的重要因子。
【关键词】：组蛋白去乙酰化酶 线粒体 非洲爪蟾 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 亚细胞定位 组蛋白去乙酰化酶1
【学位授予单位】：杭州师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R338
【目录】：

• 致谢6-7
• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 缩略词表9-12
• 1 综述12-23
• 1.1 组蛋白去乙酰化酶及其研究现状12-18
• 1.1.1 组蛋白去乙酰化酶的分类12-13
• 1.1.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂13-14
• 1.1.3 组蛋白去乙酰化酶的功能14-17
• 1.1.4 组蛋白去乙酰化酶的亚细胞分布17-18
• 1.2 线粒体及其研究进展18-22
• 1.2.1 线粒体裂变和融合18-20
• 1.2.2 线粒体与新陈代谢20-21
• 1.2.3 线粒体与神经可塑性21-22
• 1.3 组蛋白去乙酰化酶与线粒体之间的联系22-23
• 2 实验目的和意义23-24
• 3 实验材料与方法24-28
• 3.1 实验试剂配方24-25
• 3.2 实验器材25
• 3.3 动物和饲养25-26
• 3.4 药物处理26
• 3.5 免疫组织化学和图像分析26-27
• 3.6 免疫印迹和蛋白特异性试验27
• 3.7 电镜实验27-28
• 3.8 数据统计28
• 4 实验结果28-43
• 4.1 HDAC1在非洲爪蟾视顶盖发育过程中的定位变化28
• 4.2 HDAC1的亚细胞定位28-36
• 4.3 线粒体形态超微结构变化36
• 4.4 HDAC2,HDAC3和HDAC8的亚细胞分布36-42
• 4.5 乙酰化发育变化和HDACs抑制剂对线粒体动态变化的调控42-43
• 5 总结与讨论43-48
• 5.1 实验总结43-45
• 5.2 讨论45-48
• 参考文献48-56
• 作者简介56

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本文编号：261707