黄体期小剂量雌激素的应用与体外受精-胚胎移植结果的相关性研究

发布时间：2020-04-08 12:19

【摘要】： 目的：胚胎种植是生殖过程中的重要环节之一，它包括胚胎和子宫内膜两个主要因素。本研究着重于胚胎种植时子宫内膜的准备。在卵泡发育中产生的E2是促进子宫内膜生长的决定因素，体外受精~胚胎移植（IVF~ET）周期中卵巢分泌的雌二醇（E2）在药物控制下促进子宫内膜的生长，而子宫内膜的厚度和类型的改变又是判断子宫内膜容受力的方法之一。但黄体期的激素应用，需要凭借经验。原因是在IVF~ET周期中胚胎移植后子宫内膜的形态学变化和激素值之间相互关系了解很少。由于控制超排卵（COH）周期中垂体的降调节会抑制黄体的功能和卵泡抽吸过程中颗粒细胞的丢失等原因，IVF~ET周期中的黄体中期血清E2和孕酮（P）水平明显下降。这均会负面影响胚胎种植。黄体期孕酮支持可以提高种植率观点已被人们接受和应用。关于黄体期E2的重要作用及COH周期黄体期补充雌激素的意义，目前还有争论。虽然黄体期E2的作用还不十分明确，但是最新的研究结果支持在黄体期补充E2 可以提高种植率，提高临床妊娠率。鉴于以上研究背景，我们随机前瞻性对照研究在黄体期E2、P的变化及补充小剂量雌激素对妊娠的影响，希望能将有益的结果应用于临床。子宫内膜的容受性具体表现为特定细胞和分子事件的顺序发生，受许多因素调控。雌激素和孕激素充当起始信号，在胚泡影响下，细胞因子、生长因子和黏附因子介导细胞~细胞及细胞~基质间的联系，调节子宫内膜容受性的形成，使胚泡成功地植入。近年来对细胞黏附分子在生殖内分泌中的作用的研究已取得一定进展，有研究提示细胞间黏附分子-1（ ICAM-1 ）参与了胚胎种植的黏附过程。张炜等人的实验表明ICAM-1可能参与介导了胚胎与子宫内膜的黏附。Savion等发现抗ICAM-1的受体可干扰胚胎着床。但这些研究都是针对局部组织中的分布和变化。可溶性细胞间黏附分子-1（SICAM-1）作为免疫调节因子在正常人体内有一定水平的表达。本研究同时测定黄体期血清 WP=4 SICAM-1水平，探讨血清SICAM-1水平与激素变化及IVF~ET结果的相互关系，丰富细胞黏附分子在生殖内分泌中的作用研究，为胚胎着床和控制超排卵方案提供更广泛的理论基础。方法：收集河北医科大学第二医院生殖医学中心2002年3月~2003年1月施行IVF~ET术的病人60例，包括输卵管因素不孕的48例，男方因素10例，其它因素子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征各1例。随机分组，用药组除了按常规方法黄体支持（黄体酮+绒毛膜促性腺素）外，于胚胎移植日给予补佳乐2mg 1/日，直到确定临床妊娠；对照组按常规方法黄体支持（黄体酮+绒毛膜促性腺素）。用药组30例，年龄25~40岁。对照组30例，年龄25~40岁。控制超排卵方案采用长方案即促性腺激素释放激素激动剂（GnRHα包括Buserelin布舍瑞林/DecapeptyL曲普瑞林）/高促卵泡激素FSH~HP或重组促卵泡激素Gonal~F果纳芬/人绝经期性腺激素HMG/人绒毛膜促性腺激素HCG方案。分组方法患者随机采用黄体酮+hCG和补佳乐（2~4mg）+黄体酮+hCG两种黄体支持方案，分别称为用药组和对照组。对照组自取卵日起补充黄体酮（40~100 mg），用药组除补充黄体酮外，自胚胎移植日起给予补佳乐（2~4mg），至移植术后14天，发现生化妊娠后逐渐减量停用补佳乐。确定妊娠失败即停药。生殖激素的测定：分别于hCG注射日、hCG注射日后8天和13天采血测定血清雌、孕激素，hCG注射日后8天同时测定血清SICAM-1。统计学分析：所有测定结果以均数+标准差（X+S）表示。采用SPSS 10.0统计软件行t检验和相关分析。P0.05 ，有显著性意义。结果：1．用药组及对照组病人共60名，妊娠20 名，妊娠率33.3%（20/60）；其中用药组30名，妊娠12 名，妊娠率40%（12/30）；对照组30名，妊娠8 名，妊娠率26.7%（8/30）。用药组妊娠率高于对照组和总妊娠率。年龄比较，用药组31.78+3.39岁，对照组32.41+3.26岁；两组病人移植日子宫内膜厚度比较，用药组9.93+2.25mm ，对照组10.33+2.20mm；两组病人取卵数比较，用药组14.70+6.31 个，对照组 12.44+7.49个；两组病人受精数比较，用药组10.59+4.47个，，对 WP=5 照组 9.96+5.12个；两组病人受精率比较，用药组75.8+2.0 % ，对照组76.9+2.3%。以上比较均无统计学差异，P0.05。2．用药组与对照组hCG注射日、hCG注射日后8天、hCG注射日后 13日血清雌、孕激素水平比较。hCG注射日用药组E2水平1687.34+ 878.98 pg/m，对照组E2水平1639.06+ 1055.19pg/ml，比较无统计学差异。hCG注射日后8天用药组的E2水平1154.24+ 638.56 pg/ml，对照组的E2水平885.82+ 489.94pg/ml，无统计学差异,P=0.07。hCG注射日后13天的E2水平用药组 670.67+ 476.33pg/ml，对照组179.52+ 151.24pg/ml，用药组高于对照组并有统计学差异，P0.001。hCG注射日、hCG注射日后8天、hCG注射日后13天的P水平比较无统计学差异。3. 比较妊娠组(n=20)与非妊娠组(n=40)hCG注射日、hCG注射日后8天、hCG注射日后13天血清雌、孕激素水平。hCG注射日妊娠组E2水平1649.89+ 738.34 pg/m，未妊娠组 E2水平1669.86+ 1066.59pg/ml，比较无统计学差异，P0.05。hCG注射日后8天妊娠组的E2水平1211.44+ 572.24pg/ml ，未妊娠组的E2水平924.
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R321-33

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