大小鼠间骨髓移植诱导特异性免疫耐受及移植物抗宿主病的克服

发布时间：2020-05-12 08:27

【摘要】： 异种骨髓移植可能是治疗一些严重的种属特异性疾病如爱滋病、乙肝的可行方法，但存在许多障碍。本实验的目的是想解决其首当其冲的障碍，即克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病(GVHD)。 实验分两步：第一步，SD大鼠经亚至死剂量5.5Gy全身照射后，尾静脉输入BALB／c小鼠的骨髓细胞8×10~7，，2天后腹腔内注射环磷酰胺150mg／Kg，诱导形成嵌合体大鼠，使其对BALB／c小鼠产生特异性免疫耐受。第二步，BALB／c小鼠经至死剂量全身照射后随机分为两组，A组输入嵌合体大鼠的骨髓细胞和脾细胞，B组输入正常大鼠的骨髓细胞和脾细胞，比较GVHD发生情况。 第一步实验中SD大鼠经染色体分析及流式细胞仪测定嵌合体。骨髓移植后30天，大鼠外周血中可检测到小鼠骨髓源性细胞，嵌合率为18％～45％。随着时间的推移，嵌合率逐渐下降。骨髓移植后60天及90天的嵌合率分别为7％-23％，2％～8％。在骨髓移植后30天，用尾部皮片移植法测定免疫耐受情况。皮片移植分为4组：A、B组受者均为未接受BMT的对照组大鼠，供者分别为BALB／c和C57BL／6小鼠：C、D组受者均为实验组嵌合体大鼠，供者分别为BALB／c和C57BL／6小鼠。观察90天。结果A、B、C、D 4组皮片存活时间分别为11.00±2.45天、10.60±3.21天、＞90天、14.20±3.83天，A、B、D组之间差异无显著性(P＞0.05)，而C组与其它各组间均有显著差异(P＜0.01)。骨髓移植后45天，TBI+BMT处理组的大鼠脾细胞对BALA/c小鼠脾细胞的MLR明显下降，SI(Stimulating index)值为1.15±0.18；而对第三者C57BL／6脾细胞的MLR仍有强烈增殖反应，SI值为2.84±0.26，两者差异显著(P＜0.01)。正常未经处理大鼠及只经 TBI处理大鼠的脾细胞对BALWC和 C57BL历’J’鼠的脾细胞均有强烈 增殖反应，SI值分别为 2．22土0．26、2，28土0．27、2．30土0．15、2，18上 0．31，它们之间无差异性（P＞0．05卜第二步实验中，B组小鼠均出现不 同程度的脱毛、腹泻、消瘦、活动减少等表现，并且均在8叫 天内死 亡。肝、小肠切片均有明显病理改变，主要表现为肠粘膜部分脱落、 坏死和炎性细胞浸润，肝实质内有灶性淋巴细胞及多形细胞浸润，并 可见局灶性坏死，两者均符合GVHD病理改变。而A组除2只小鼠分 别于 18天、刀天死亡外，余均存活超过 60天，与 B组有显著差异。 本实验的结论是先给供者输入受者的骨髓细胞，以诱导形成具有 对受者抗原特异性兔疫耐受的嵌合体供者，然后将嵌合体供者的骨髓 反向移植给受者，可以克服异种骨髓移植间GVHD障碍。
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R392

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本文编号：2659940