α1抗胰蛋白酶对豚鼠皮肤光老化模型的治疗作用及其机制研究

发布时间：2017-03-25 10:11

  本文关键词：α1抗胰蛋白酶对豚鼠皮肤光老化模型的治疗作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:1.建立豚鼠皮肤光老化模型。2.观察α1抗胰蛋白酶对豚鼠皮肤光老化的预防和治疗作用。3.探讨α1抗胰蛋白酶治疗豚鼠皮肤光老化的作用机制。方法:1.初步分组:将60只雌性豚鼠随机分为空白对照组(6只,每天剃毛观察),模型组(48只,涂抹0.1%甲氧沙林溶液1-2h后,20w UVA和UVB紫外灯累计照射120h),预防治疗组(6只,与模型组同样方法造模,造模的同时每3天给予一次腹腔注射AAT20mg/只),观察皮损处大体及组织病理变化。2.再次分组:取42只模型组豚鼠随机分为阳性对照组(6只,每日维甲酸均匀涂于皮损处),阴性对照组1(6只,每3天腹腔注射灭菌注射用水0.5ml/只),阴性对照组2(6只,每3天外用凝胶0.5ml/只),AAT腹腔注射高剂量组(6只,每3天腹腔注射AAT20mg/只),AAT腹腔注射低剂量组(6只,每3天腹腔注射AAT5mg/只),AAT外用高剂量组(6只,每3天外用AAT20mg/只),AAT外用低剂量组(6只,每3天外用AAT5mg/只)。观察每组豚鼠的大体改变及组织病理学改变,对每组豚鼠的血清进行Elisa检测,检测各组相关细胞因子和酶类的变化,并进行统计学分析。结果:1.外用光敏剂(0.1%甲氧沙林溶液)结合UVA和UVB紫外灯模拟天然紫外线照射豚鼠背部裸露皮肤120h后,受照射区域皮肤可以表现出粗大皱纹、明显色素沉着、表皮增厚、炎细胞浸润及胶原增多排列紊乱等典型的光老化大体改变以及组织病理学改变,光老化豚鼠动物模型制备成功。2.造模结束时,正常组豚鼠皮肤没有异常改变;模型组豚鼠皮肤出现粗深皱纹、皮革样外观、皮屑、色素沉着、炎细胞浸润及胶原增多排列紊乱等改变;预防治疗组与模型组相比,上述表现均明显减轻。3.与模型组对比,AAT高剂量治疗组(包括腹腔注射和外用)皮肤改变如皱纹、皮革样外观、皮屑、色素沉着、炎细胞浸润及胶原增多排列紊乱等表现明显减轻,接近正常豚鼠皮肤。AAT低剂量治疗组(包括腹腔注射和外用)的光老化改变也减轻,但达不到AAT高剂量治疗组的效果。两种用药方式的治疗效果无明显差别。阳性对照组的皮肤改变亦非常明显,色沉、皱纹几乎消失,但仍有少量皮屑,这可能跟维甲酸类药物的皮肤刺激性有关。4.模型组IL-1、IL-6和TNF-α均高于正常组,差异有显著性(p0.05)。与模型组比较,AAT预防治疗组的三种因子的含量明显下降,差异有统计学意义(p0.05),AAT四个治疗组(腹腔注射高剂量组、腹腔注射低剂量组、外用高剂量组、外用低剂量组),三种因子的含量下降,差异有统计学意义(p0.05)。AAT高剂量治疗组(腹腔注射与外用)与其对应的低剂量治疗组(腹腔注射与外用)相比,三种因子的含量更低,差异有统计学意义(p0.05)。阳性对照组三种因子的含量比低剂量治疗组降低,但差异无统计学意义(p0.05),而比高剂量治疗组升高,差异有统计学意义(p0.05)。阴性对照组与模型组相比,差异无统计学意义。两种用药方式间比较,无明显规律可循,总体来说,两种用药方式对三种细胞因子的影响无明显差别。5.模型组NE、MMP-1、MMP-2、Cath-G四种酶含量均明显高于正常组,差异有显著性(p0.05)。与模型组比较,AAT预防治疗组的四种酶的含量均明显下降,差异有统计学意义(p0.05),AAT四个治疗组(腹腔注射高剂量组、腹腔注射低剂量组、外用高剂量组、外用低剂量组),四种酶的含量下降,差异有统计学意义(p0.05)。AAT高剂量治疗组(腹腔注射与外用)与其对应的低剂量治疗组(腹腔注射与外用)相比,四种酶的含量更低,差异有统计学意义(p0.05)。阳性对照组四种酶的含量比低剂量治疗组降低,而比高剂量治疗组高,差异有统计学意义(p0.05)。阴性对照组与模型组相比,差异无统计学意义。两种用药方式间比较,无明显规律可循,总体来说,两种用药方式对四种酶的影响无明显差别。结论:1.通过大体观察、病理组织学观察显示,光敏剂结合UVA、UVB紫外线照射120h,可成功建立豚鼠皮肤光老化动物模型。2.AAT能够延缓皮肤光老化的进程,对光老化的发生具有预防作用。3.AAT对皮肤光老化具有治疗作用,且效果优于维甲酸。4.AAT对皮肤光老化的治疗作用呈剂量依赖性。5.无论腹腔注射还是外用,AAT均可以良好吸收,起到预防及治疗皮肤光老化的作用。6.AAT抑制IL-1、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的产生可能是预防治疗皮肤光老化的机制之一。7.AAT抑制NE、MMP-1、MMP-2、Cath-G等相关酶类的表达可能是预防治疗皮肤光老化的机制之一。
【关键词】：皮肤光老化 α1抗胰蛋白酶 细胞因子 炎症反应 中性粒细胞弹性蛋白酶 基质金属蛋白酶 组织蛋白酶G
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R758.1;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 第1章 引言13-14
• 第2章 文献综述 皮肤光老化的研究进展14-19
• 1 皮肤光老化的病理生理机制14-16
• 2 皮肤光老化的预防和治疗16-19
• 第3章 豚鼠皮肤光老化模型的建立19-25
• 1 材料与方法20-22
• 1.1 实验材料20-21
• 1.2 实验方法21-22
• 2 结果22-23
• 2.1 肉眼观察22
• 2.2 组织学检查鉴定豚鼠光老化模型皮肤的病理改变22-23
• 3 讨论23-24
• 4 结论24-25
• 第4章 α1抗胰蛋白酶对豚鼠皮肤光老化模型的治疗作用及其机制研究25-47
• 1 材料与方法26-30
• 1.1 实验材料26-27
• 1.2 实验方法27-30
• 2 结果30-43
• 2.1 AAT可延缓皮肤光老化进程30-31
• 2.2 AAT对皮肤光老化的治疗修复作用31-43
• 3 讨论43-46
• 3.1 动物模型的选择43
• 3.2 阳性药物的选择43-44
• 3.3 AAT治疗皮肤光老化对细胞因子分泌的影响44-45
• 3.4 AAT治疗皮肤光老化对相关酶类的影响45-46
• 4 结论46-47
• 参考文献47-52
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果52-53
• 后记和致谢53

  本文关键词：α1抗胰蛋白酶对豚鼠皮肤光老化模型的治疗作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：267041