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甘氨酸对心肌缺血—再灌注损伤的防治作用及机制研究

发布时间:2020-05-20 04:59
【摘要】: 目的:甘氨酸(glycine,,GLY)是一种最简单的氨基酸。在我们先前的研究中发现,GLY不仅可以直接拮抗内毒素的多种生物学活性,而且还具有保护心脏的作用,能够有效地对抗内毒素所致的心肌损伤及垂体后叶素(pituitrin,Pit)诱导的心肌缺血性损伤。本实验是在上述研究的基础上,进一步探讨GLY对心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)的防治作用及机制,为防治缺血性心脏病提供新的思路与方法。 方法:小鼠随机分为5组,以不同药物定时定量灌胃(0.25mL/10g,2次/d)处理。1周后,腹腔注射Pit30U/kg,间隔30min后再腹腔注射硝酸甘油(nitroglycerin,Nit)10mg/kg复制急性MI/R模型。同时记录不同时点的肢体Ⅱ导联心电图,观察小鼠心电图J点及心率的变化。4h后,取出小鼠心脏,分别用比色法和硝酸还原酶法,检测各组小鼠心肌组织中一氧化氮合酶(nitri coxide synthase,NOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的活性及一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量,观察GLY对这些活性物质的影响;用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)测定各组小鼠心肌组织Bcl-2 mRNA的表达,观察GLY对其表达量的影响。 结果:心电图结果显示,Pit诱导心肌缺血的动物,心电图J点明显降低,心率明显减慢。MI/R+Gly组在不同时点的J点及心率变化幅度较小,显著小于MI/R组(P<0.05,P<0.01);MI/R+Gly组心肌组织总NOS活性及NO含量升高,而iNOS活性下降,与MI/R组相比,有显著性差异(P<0.01);MUR+Gly组Bcl-2扩增产物也较MI/R组明显增多(P<0.01)。 结论:预防性口服适量GLY有利于保护心脏,减轻MI/R引发的损伤,维持良好的心功能状态。表现在心电图上,GLY降低急性心肌缺血动物心电图J点及心率的变化幅度。GLY的这一作用可能与其增加缺血再灌注心肌组织中NOS的活性及NO的生成,抑制iNOS的活性;促进缺血再灌注心肌Bcl-2 mRNA的表达有关。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R363

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