家兔急性尿路感染模型的建立及三叶木通、关木通药效学比较研究

发布时间：2020-05-21 18:22

【摘要】：中医临床应用木通治疗淋证(相当现代医学尿路感染)具有悠久历史，由于关木通引起了不良事件已被暂停使用，而木通科木通将被恢复为主流品种，本项研究从安全和疗效两方面，初步研究分析三叶木通代替有毒关木通的科学性、可行性，为临床用药提供科学的实验依据，同时，也为中药药理、毒理学研究提供方法学借鉴。首先，模拟人类临床尿路感染发病主要是大肠杆菌为主的病原体从尿道上行至膀胱，然后由膀胱再随尿液逆流至肾脏的实际特点，结合大肠杆菌粘附必备环境，在膀胱粘膜酸化受损条件下，采用经导尿管逆行注入适量大肠杆菌 E．coli．O111B4造模的方法，建立家兔急性尿路感染非手术模型，通过尿液、肾脏菌培养，尿频、尿量等排尿情况及尿路组织学病理改变，结合体温、体重、饮食、血尿常规及存活情况等一般生理、生化、生物学特点等多方面指标的综合评价，证实模型是成功的，为木通相应药理作用的观察提供了一个更加切合临床的实验手段。然后，利用上述模型初步观察了三叶木通体内利尿抑菌作用，同期以关木通为平行对照。结果显示：三叶木通组动物一般情况稳定，生长、生理反应良好，未见中毒死亡；给药一周左右，菌尿有减轻趋势，但对尿频、尿量等未见影响。关术通组动物一般情况差，体重明显减轻(P0． 05) ，体温偏低，出现糖尿，肾小管损伤坏死，组织病理学改变较重，并有大量中毒死亡；给药后，菌尿不但不减轻，还有加重趋势，尿量先多后少。本实验结果提示：三叶木通安全无毒，且有一定的体内抑菌作用：而关木通确实有毒，还会加重尿路感染的菌尿和组织病理进程，加速动物大量死亡。因此，用三叶木通代替关木通首先是安全可行的，而且有一定疗效。最后，采用纸片法，体外观察高、中、低三个剂量三叶木通的抑菌作用，同时平行设定对应三个剂量的关木通为对照。结果发现：三叶木通和关木通在体外均有不同程度的抑菌作用，且低剂量组优于高、中剂量组，其中以三叶木通作用趋势更强。这个结果不仅从体外验证了三叶木通的体内抑菌作用，还进一步提示中文摘要该作用机制可能与三叶木通对大肠杆菌的直接抑制有关。另外，从关木通体内外抑菌方面的不同结果分析，可能与关木通肾毒性损害引起的机体全身衰竭、免疫力降低有关。总之，本研究为三叶木通代替关木通提供了安全和疗效方面的实验依据，初步证实了这种替代的科学性和可行性，为今后深入探索三叶木通的药理作用及其机制奠定了实验基础。
【图文】：

重量比,肾脏,动物,双侧

实验无癖斑。见表2一6、.图2一5。表2一6各组动物双肾重量比较x士s组别右肾g7.54士0.8.02士0.左肾g空白组模型组关木通组三叶木通组10.63士2.09*8.04士1.387.46士0.588.07士0.5510.55士1.90*7.84士1.25，‘4气/n八注:*关木通组与其它各组比较P<0.05.图2一5各组动物双侧肾脏重量比较4.2.光镜病理检查:①关木通组出现皮质小管大面积变性坏死，上皮细胞胞质疏松，核消失，肾小球数目减少，其它组未出现。②肾间质炎性改变存在于各组动物中，以关木通组、模型组严重，三叶木通组肾间质炎性改变程度轻。空白组也有偶发。③空白组未见肾盏周围炎表现，余三组感染动物均大比例发生。④肾盂炎主要发生于模型组和关木通组。三叶木通组与空白组未出现。⑤除空白组，其它三组都有膀肤的炎性病理改变，，以三叶木通组程度轻。⑥尿道、尿道内口炎性改变在各组均呈高比率。见表2一7、2一8

醛固酮,三叶木通,组模型,动物

表2一19给药后各组动物醛固酮、血管紧张素11测定x士，分组醛固酮(ng/ml)血管紧张素11(pg/ml)空白组模型组三叶木通组2.84士0.562.74士0.303.17士0.12八1269.04士285.851162.95士348.161222.83士304.60注:三叶木通组与模型组比较△P<0.05。
【学位授予单位】：天津中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R-332;R285

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