衰老过程中一氧化氮等信号传导因子的改变及免疫调节药物的研究

发布时间：2020-05-24 00:23

【摘要】：自本世纪五十年代以来，随着全球人口老龄化趋势的日益突出，老年学和老年医学的发展逐渐得到人们的重视，有关衰老的研究正在成为热门研究课题。为了研究衰老的机制，防治老年性疾病，开发抗衰老药物，我们进行了以下几方面的研究： 衰老过程中一氧化氮等信号传导因子的改变 1．建立了测定NO及NOS活性的HPLC法。 HPLC法测定NO的回归方程： C(umol·L~(-1)，umol·mg~(-1))=196.9A-3.224(r=0.9982)。 HPLC法测定NOS活性的回归方程： C(Arg)=1.9715(h_(Arg)／h_(Nleu))+0.078278(r=0.9993)。 HPLC法测定了大鼠大脑皮层细胞NO含量及NOS活性。 青年鼠脑皮层NO(亚硝酸盐)含量为1.5439±0.1489umol·L~(-1)。老年鼠脑皮层(亚硝酸盐)含量为2.6112±0.1001umol·L~(-1)，与青年鼠相比增加非常显著(P＜0.01)。可以看出，随着年龄的增大，大鼠脑皮层NO(亚硝酸盐)含量有增加趋势实验表明，老年鼠(30月龄)脑皮层NO含量明显高于青年鼠(5月龄)(P＜0.01)。青年鼠脑皮层NOS活性为234.38±16.24fmol·mg~(-1)·min~(-1)。老年鼠脑皮层NOS活性为398.22±21.62fmol·mg~(-1)·min~(-1)，，比青年鼠明显增高(P＜0.01)。 Fura-2检测突触体内游离钙浓度，青年鼠(5月龄)皮层突触体内游离钙浓度为372.99±19.20nM。老年鼠(30月龄)皮层突触体内游离钙浓度为485.26±28.48nM，比青年鼠(P＜0.01)显著增高。 原位杂交法检测青年鼠、老年鼠脑组织中cNOS，bcl-2 mRNA的转录水平，结果发现，青年鼠脑组织中海马处有bcl-2的基因表达，而老年鼠脑组织中几乎没有bcl-2基因表达。青年鼠脑组织中cNOS很少表达，老年鼠脑组织中cNOS基因表达比青年鼠多。 末端转移酶标记法检测衰老大鼠脑神经细胞中的凋亡，结果发现：青年大鼠的脑切片未见阳性棕色颗粒，衰老大鼠的脑切片有少量散在的阳性棕色颗粒，说明衰老大鼠开始产生细胞凋亡。
【图文】：

衰老和青年大鼠脑神经细胞中NnOS、热休克蛋白70和PKC亚型的表达:结果见图1一5至图1一12，免疫组化法检测脑组织中PKCa、PKCp、PK伪、PKe毛、PKe。、PKe6、Hsp7o和NnoS的表达，结果发现:老年鼠海马处PKCa、KPCp、KPC毛、KPC6和NnOs的表达比青年鼠高。青年鼠海马处PKC。、KPCY和Hsp7o的表达比老年鼠高。A.Y0ung廿.UIQ23
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1998
【分类号】：R339.38;R979.5

【参考文献】

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本文编号：2678181