脊髓源性蛋白激酶在蜜蜂毒诱致的病理性痛中的作用

发布时间：2020-05-25 12:46

【摘要】： 病理性疼痛是一种常见的临床痛症，它既表现为持续性的自发病又伴有长时程的痛超敏(hyperalgesia)现象。为阐明病理性痛的胞内发生机制，本研究采用具有多样临床痛表现的蜜蜂毒动物模型对脊髓水平的蛋白激酶(PKs)在病理性痛中的作用机制进行研究。蜜蜂毒模型是一新的病理性痛动物模型，它不但可以诱发一持续性自发痛过程，，而且还可诱致长时程的痛敏(包括原发性热和机械性痛敏以及继发性热痛敏)现象。此模型较好地模拟了临床病理性痛的特点，因此是评价痛信号转导机制的良好模型。以往研究证明PKC、PKA等胞内信号转导途径均参与介导痛信息的传递过程，但其在不同性质的痛(自发痛与痛敏，机械性与热痛敏)发生和持续慢性化过程中的作用是否相同尚无明确的结论。本研究主要利用行为学方法观察脊髓源性PKC、cAMP-PKA两条胞内信号转导途径在蜜蜂毒诱致的病理性痛中的作用，得到以下结果： 1、脊髓PKC和cAMP-PKA在蜜蜂毒诱致持续自发痛发生和持续慢性化中的作用 预先鞘内分别给予PKC、腺苷环化酶[adenylyl cyclase (AC)]和PKA拮抗剂chelerythrine chloride(CH)、SQ22536和H-89，10分钟后在大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒(0.2mg／50μl)，结果发现：CH(0.01，0.1，1 nmol)，SQ22536(0.1，0.5，1 nmol) 和 H七9门．00，0．of，0．l伽OI）均可对持续自发痛反应产生剂量依赖性的抑制作 用；在大鼠皮下注入蜜蜂毒（0．Zm旮O…）5分钟后，鞘内给予＊＊C、＊C和＊KA 桔抗剂 CH、SQ22536和 H－89，结果发现：CH（11llTIOI）和 H－89（0．lmOI）也可产 生一种抑制自发痛反应的作用，6 SQ22536（m。叩u无此效应。 2、脊髓＊＊C和C人M卜＊KA在蜜蜂毒诱致继发热痛敏发生和持续慢性化中的作用 预先鞘内分别给子PKC、AC和P皿桔抗剂CH、So22536和H89，10分钟后 在大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50 PI八结果发现：CHO刀1，0．l，InmoD， SQ22536（0．l，0．5，lmOI）和 H－89（0．001，0．of，0．lmOI）均可对继发热痛敏产生 剂量依赖性的抑制作用；在大鼠皮下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50…）3。1、时后，鞘内给子 PKC、AC和 P耿 ＃抗剂 CH、SQ22536和 H－89，结果发现：CH（l！llllol）、H－89（0．l MOI）和 SQ22536（111．－－－－OI）也可产生抑制继发热痛敏的作用。 3、脊髓＊＊C和C人M卜＊KA在蜜蜂毒诱致原发性热痛敏发生和持续慢性化中的作 用 预先鞘内分别给子PKC、AC和P砒 ＃抗剂CH、So22536和H七9，在大鼠皮 下注入蜜蜂毒（o二＊ 扣…）4小时后检测痛敏，发现：mO刀1，0．1，InmOD可剂 量依赖性地抑制原发热痛敏的作用；6 SQ22536 （．l，0．5，IIUnol冲H－89（0．001， 0刀1，0．Inxnol）无此效应；大鼠皮下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50 pl）3d’时后再鞘内 分X4给予 PKC、AC和P以桔抗剂 CH、So22536和H｛9，结果发现：CH（ Illllol） 可抑制原友热痛敏，而 H89（0．lmOI）和 So22536（mOI）也无此效应。 4、脊髓＊＊C和C A：Nl；，A：Nl；，IKA在蜜的诱致的原发性渊性痛账生和持续慢性化 中的作用 预先鞘内分别给予PKC、AC和P耶桔抗剂CH、SQ22536和H七9，在大鼠皮 下注入蜜蜂毒（0．2 mg／50 PI）4d’时后检坝痛敏，发现：SQ22536（．l，0．5，Inmol） 一2 一 和H－89（0刀of，0刀1，0．Inmol）可剂量依赖性地抑制原发机械性痛敏的发生；而 CHO．of，0．l，Inmol）无此效应；大鼠皮下注入蜜蜂毒门．2 mg／50 pl）3小时后再分 别鞘内给予PKC、AC和PM桔抗剂CH、SQ22536和H－89，4。J、时检测痛敏发现： HS叭0．Inlnol）可抑制原发性机械性痛敏的作用，6 CH（mOI）和So22536mOI） 则无此效应。 结论： 门）脊髓源性PKC和PKA共同激活参与了蜜蜂毒诱致的持续性自友痛和继发热 痛敏的诱导和持续慢性化过程，而CAMP则参与了蜜蜂毒诱致的持续性自发 痛的诱导过程和蜜蜂毒诱致的继发热痛敏的诱导和持续慢性化过程。 （2）脊髓源性PKC参与了蜜蜂毒诱致的原发性热痛敏的诱导和持续慢性化过程， 而CAMP－PKA则不参与蜜蜂毒诱致的原发性热痛敏的诱导和持续慢性化过 程。 门）脊髓源性。AAl，－PKA参与了蜜蜂毒诱致的原发性机械痛敏的诱导和持续慢 性化过程，PKC则不参与蜜蜂毒诱致的原发性机械性痛敏的诱导和持续慢 性化过程。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R363

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本文编号：2680174