去甲肾上腺素抑制大鼠脊髓胶状质内辣椒素引起的微小兴奋性突触后电流

发布时间：2020-06-13 20:02

【摘要】： 脊髓背角Ⅱ层(胶状质)，是接受外周伤害性信息传入的初级门户，既接受无髓和薄髓初级传入纤维的投射，也是脑干向脊髓下行投射纤维的终止部位之一，在外周伤害性信息传递和整合中发挥重要作用。辣椒素(capsaicin，Caps)能选择性地作用于传递伤害性信息的无髓和薄髓纤维，是伤害性信息传递研究中常用的工具药。我们以往在脊髓背角的研究表明，Caps能显著增加初级传入终末释放兴奋性神经递质。去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)是脑干向脊髓下行投射纤维所含的主要神经递质之一，在脊髓具有明确的镇痛作用。NE在胶状质(substantia gelatinosa，SG)发挥镇痛作用的主要机制有：(1)NE直接作用于SG的兴奋性中间神经元，，使神经元超极化；(2)NE作用于SG的抑制性中间神经元，增加抑制性神经递质甘氨酸(glycine，Gly)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的释放。此外，NE也可能直接作用于初级传入纤维终末。本研究的目的是在突触水平验证NE在大鼠脊髓SG内对初级传入终末释放神经递质的影响，以便进一步阐明NE在脊髓镇痛作用的机制。 本研究用5～6周龄Sprague-Dawley大鼠，采用脊髓薄片全细胞电压钳技术记录SG神经元的膜电流。脊髓薄片厚500 μm，新鲜Krebs液灌流。电极内液中加入G蛋白抑制剂guanosine-5'-O-(2-thiodiphosphate)(GDP-β-S)以抑制由NE引起的、经G蛋白介导的突触后效应。以水压式微操纵器采用盲扎法将电极置于待测神经元上，形成巨阻封接后，用Axopatch 200B放大器做全细胞电压钳记录。钳制电压为-70mV。检测电流经5KHz低通滤波后，用pClamp6．0和AxoGraph记录、分析。 第四军医大学硕士学位论文 结果表明：①Coys能显著增加所记录的微小兴奋性突触后电流（miniature excitatory postsymptic currents，InEPSCs）的频率，即增强了初级传入终末释 放兴奋性神经递质，这与我们以往的研究结果一致。②NE对SG内自发的 IlEPSCS无影响，但在NE预灌流后，CapS增强初级传入终末神经递质释放 的程度显著降低。③将飞型肾上腺素受体阻滞剂育亨宾（yohimbine）与NE 同时预灌流后，CapS对初级传入终末递质释放的易化作用不受影响，提示初 级传入纤维终末上的a。型肾上腺素受体参与NE对Caps引起的递质释放的 抑制。 本研究结果提示：NE通过激活初级传入终末上的a，型肾上腺素受体， 抑制Caps引起的初级传入终末释放递质。Caps选择性地作用于传递伤害性 信息的初级传入纤维，模拟了在体伤害性刺激，因此，NE对初级传人终末 递质释放的抑制，在脊髓水平的伤害性信息调控过程中可能具有重要意义。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R33

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本文编号：2711669